专家讲座｜袁林国教授分享PMF的概念与治疗方案

原发性骨髓纤维化(PMF)是造血干细胞异常所致的克隆性骨髓增殖性疾病，其与真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)同属于骨髓增殖性肿瘤(MPN)。这部分患者的主要症状包括贫血、脾脏肿大，同时伴有发热、乏力、盗汗、消瘦等全身症状。PMF患者在MPN患者中整体预后较差，中位生存期约5年，因此对于这部分患者的治疗一直是临床医生与学者热衷讨论的话题，基于此，本期专家讲座邀请到了襄阳市中心医院的袁林国教授对PMF的本质以及治疗策略进行了介绍。

一、什么是原发性骨髓纤维化？

PMF是一种以骨髓造血功能衰竭，骨髓纤维化为特点的骨髓增殖性肿瘤。2016年WHO发布的骨髓纤维化诊断标准中，将PMF分为了两个亚型，分别为纤维化前/早期原发性骨髓纤维化（后文简写为早期纤维化）以及明显纤维化期原发性骨髓纤维化。在诊断标准方面，这两种亚型均有三个主要标准，如下：

（1）不能满足真性红细胞增多症、慢性髓性白血病、骨髓异常综合征或其他髓系肿瘤的WHO诊断标准；

（2）有JAK2、CALR或MPL基因突变；

（3）有巨核细胞的异型增生以及网状纤维化，但是早期纤维化患者的纤维化小于等于一级，也可能不存在网状纤维化。而明显纤维化期原发性骨髓纤维化患者常伴有二或三级的网状纤维化。

其中，为了更精准的进行治疗，以血小板增多为主要表现的早期纤维化患者在临床中需要与ET进行鉴别，那么早期纤维化患者与ET患者有哪些不同呢？

既往的检查报告显示，早期纤维化患者的骨髓增生程度以及巨核系/红系造血比率增高，而这两者在ET患者中均无异常。除此以外，ET患者较为罕见会出现网状纤维化，而网状纤维化在早期纤维化患者中较为常见。

二、PMF患者的治疗

PMF患者的主要症状包括贫血以及肝脾肿大，因此，其治疗目标为缩脾、改善贫血症状以及缓解患者的体质性症状。

在改善贫血方面，可以选择使用糖皮质激素、雄激素、EPO以及免疫调节剂治疗，而对于肝脾肿大则可以选择芦可替尼、羟基脲、脾切除以及脾区照射的方法进行治疗。不过，指南中指出，骨髓移植是目前唯一可能治愈PMF患者的手段，但是其治疗相关死亡率以及患病率均很高，而在药物治疗方面，芦可替尼是目前获得多项指南推荐的靶向治疗药物，对于多种评分标准下的中高危PMF患者均可以选择芦可替尼作为一线治疗药物。

既往的COMFORT- I以及COMFORT-Ⅱ两个独立随机对照试验评估了芦可替尼在高危及中危-2组PMF患者中的疗效，这两项研究结果均显示芦可替尼可有效缩小脾脏、改善患者的体质性症状，同时分析两个COMFORT试验发现，在用药5年时，芦可替尼组患者死亡率为42.5%，而对照组为51.5%。同时芦可替尼组VS对照组的总生存期为63.5个月VS 45.9个月。除了在该研究中展现出的缩脾以及改善患者体质性症状以外，芦可替尼还可以逆转纤维化、延长生存，不过美中不足的是，在使用过程中，芦可替尼会存在一些血液学副作用，其中最主要的为贫血。

但是中国医学科学院血液病医院的一项研究显示，沙利度胺联合醋酸泼尼松联合达那唑（PTD治疗方案）可以有效缓解PMF患者的贫血症状，该研究纳入了起病就具有贫血症状的非高危PMF患者，对这部分患者使用PTD方案治疗，结果显示，这部分患者总体反应率以及疗效持续时间均有明显提升。在2022年，中国医学科学院血液病医院将该治疗方案联合芦可替尼对PMF患者进行的疗效进行了探索，研究数据显示，该联合治疗方案可以提高患者血红蛋白以及血小板水平，同时还可以减轻患者的血液学不良反应。除此以外，该联合治疗方案可以避免芦可替尼减量，进而提高缩脾疗效。