骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组造血干细胞克隆性疾病，其特征为骨髓中成熟血细胞一系或多系增生。自2005年发现JAK2V617F突变与MPN发病有密切关联后，学者们陆陆续续发现了一系列与MPN发病机制相关的基因突变。目前，基因检测已成为MPN诊疗中不可或缺的检查项目之一。本期专家讲座以“基因检测于MPN的重要性”为主题，特邀河南省肿瘤医院周虎教授为各位病友讲解科普MPN基因检测相关知识。
基因检测与MPN诊断
特异性驱动基因已成为MPN鉴别诊断的主要标准之一。典型的MPN包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)，均存在JAK2V617F/JAK2第12外显子、CALR或MPL这三种特异性驱动基因突变的可能。但临床上也存在“三阴性”MPN，此类型患者体内不存在JAK2V617F、CALR和MPL突变。
不仅如此，非特异性驱动基因在MPN诊断中也起到了十分重要的作用，这些基因的突变往往也可预示着疾病的发展。这也是为什么在MPN疾病的诊断中，医生往往会推荐患者进行二代基因测序，同时检测非特异性驱动基因的突变情况。对于同时出现下图中基因突变的患者，更应该密切监测其疾病变化。
基因突变与预后
基因突变与MPN患者的预后也有一定关联。
🌟修订版国际血栓预测模型将JAK2V617F基因突变列为血栓发生危险因素之一。
🌟JAK2V617F基因突变负荷>35%、CALR I型突变(或类似I型突变)或MPL突变的ET患者进展为骨髓纤维化(MF)的风险更高。
🌟对于年龄≥60岁、HCT>48%、有血栓病史、JAK2V617F基因突变负荷>50%等特征的PV患者，相较于其他患者，血栓风险更高。
🌟与无纤维化PV患者相比，Post-PV MF患者JAK2突变负荷显著更高;JAK2突变负荷低的患者，其生存期显著长于JAK2突变负荷高的患者。
🌟对于接受过造血干细胞移植后6个月的Post-PV及PMF患者，JAK2阳性患者复发率显著高于JAK2阴性患者。
降低基因突变负荷的治疗
基因突变负荷高往往对应着高MF转化风险、高白血病转化风险、较差预后等不良结局，如何降低基因突变负荷，改善MPN的治疗现状，是MPN领域中一直以来的研究热点。
🍃一项PEG-IFNα治疗PV和ET患者的研究显示，随访五年，PV和ET患者中JAK2V617突变负荷下降的患者占比分别为60%和67%，其中分别有18%和17%患者完全转阴。
🍃一项来自于中国医学科学院血液病医院的单中心回顾性研究数据表明，IFN在PV患者中的血液学缓解率和分子学缓解率均显著高于羟基脲。
🍃一项PEG-IFNα和羟基脲治疗MPN患者的研究结果显示，在两种药物分别治疗12个月后，羟基脲治疗组患者JAK2V617基因突变负荷逐渐上升，而PEG-IFNα治疗组患者JAK2V617基因突变符合呈持续下降趋势。这提示，与羟基脲相比，PEG-IFNα更能持续诱导MPN患者分子学缓解。
🍃一项II期研究结果显示，PEG-IFNα治疗PV和ET患者，随访24个月时PV患者分子学缓解(JAK2突变负荷降低≥20%)率为54%，ET为38%，完全分子学缓解率为14%和6%。研究结果提示，PEG-IFNα可诱导PV和ET患者深度分子学缓解。
🍃一项有关于CALR突变ET患者的临床研究结果显示，PEG-IFNα治疗后ET患者的CALR基因突变负荷从41%降低到26%，其中2例患者CALR转阴。
合理进行基因检测
对于MPN患者，应尽可能常规进行基因突变检测，对于有条件的患者，建议进行二代测序(检测非特异性驱动基因和遗传相关基因)。MPN患者可一年做一次全面的基因检测评估，以了解MPN进展情况，及时监测、调整MPN的治疗。
总结
总而言之，基因检测在MPN的诊断以及治疗方案的选择与调整中具有重要地位。请各位MPN病友在MPN诊疗中积极配合医生，及时完善基因检测。早明确诊断、早确定治疗方案，尽可能降低转白风险，延长生命长度、提高生活质量!
声明丨本文中涉及的内容信息仅用作疾病知识参考和学习，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊!
