专家讲座 | 吴洁教授解析中医治疗骨髓纤维化（MF）对策（上）
在纷繁各色的临床疾病中
还有这样一个隐秘的角落
它往往悄无声息地来
然后再给人迎头一击
它，就是骨髓纤维化，一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病。一旦发现这个疾病，病友也往往需要面对巨大的心理压力。
在本期的专家讲座中，中国中医科学院广安门医院吴洁教授从疾病的概论、诊断、预后为大家进行了详细科普，结合多年的临床实践及中西医结合诊疗经验，吴洁教授进一步提出了骨髓纤维化的临床对策。宝贵的临床经验分享、卓越的医学生命科学视角，带我们一起看看这个隐秘的角落中，还隐藏着哪些容易被忽略的疾病诊疗对策。
01
要点总结：原发性骨髓纤维化的概述
1、原发性骨髓纤维化概论
原发性骨髓纤维化（primary myelofibrosis，PMF）是一种原因不明的克隆性造血干细胞异常所致的慢性骨髓增生性疾病，与原发性血小板增多症（ET）、真性红细胞增多症（PV）同属于骨髓增殖性肿瘤(MPNs)，其中骨髓纤维化的预后更差一些。
骨髓纤维化是骨髓中出现网状纤维和胶原纤维为特征的疾病，发病率为0.65/100,000，发病年龄在50-70岁（中位年龄65岁），少数病例会出现幼小儿童，中位生存时间为3.5-5.5年，10％～15％的患者最终转化为急性白血病。
2016 WHO 对MPN的分类包括7种，其中PV、ET和PMF被认为是典型的MPN，骨髓纤维化（MF)也可由ET或PV进展转化而来。
2、临床症状
MF是一组临床症候群，主要包括三个症状群：脾肿大、全身症状和贫血/血细胞异常。
3、发病机制
JAK-STAT信号通路异常活化是MF发病的主要机制，导致贫血、脾脏肿大及其他全身症状。由于骨髓纤维化不能有效造血，从而出现髓外造血，导致肝脾肿大。
4、古书相关记载
MF从中医角度来讲，根据疾病以骨纤维组织增生、贫血、肝牌肿大等为特征，经中华中医药学会血液病分会组织部分专家讨论，达成共识，确定用“髓毒微癥”为中医病名。《景岳全书·积聚》记载从中医卫气营血辩证，积聚之病多病位在血分；清代唐容川的《血证论》记载“瘀血不去，新血断无生机……故此时虽诸虚必见”，所以这对于MF祛瘀生新的中医治疗具有指导意义；宋代陈无择的《三因极——病证方论》记载“瘀血于内，使人面白唇黄”，所以我们在临床中治疗MF时应兼顺血虚与血瘀。若专用消，则新血转伤，若专用生，则血反滞。
02
要点总结：原发性骨髓纤维化的诊断
1、MPN诊断流程
MPN诊断流程中的病史采集及实验室检查均非常重要。在病史采集中我们特别提到MPN-10症状负荷评估量表，量表得分高，说明疾病严重，得分低，说明病情稳定，患者可对照量表内容评价自身状态。此外提醒患者，实验室检查中的必检项目一定要做。
2、中国PMF的诊断标准
目前我国PMF的诊断采用WHO（2016）诊断标准，包括纤维化前（prefibrotic）/早（early）期PMF和明显纤维化(overt fibrotic)期PMF。
纤维化前/早期原发性骨髓纤维化（Pre-PMF）诊断标准如下：
明显纤维化期原发性骨髓纤维化(Overt-PMF）诊断标准如下：
3、MF分级标准
4、鉴别诊断的疾病
三阴性和JAK2、CALR、MPL突变的PMF是我们本期重点讲解的内容，其他如MDS伴MF，淋巴瘤、实体瘤继发MF等疾病本期不做重点介绍。
03
总结要点：原发性骨髓纤维化的预后
1、MF西医进展历程
患者之所以担心害怕，其实是被流行病学的统计数字所吓到。从疾病的整个过程来看，MF的疾病进展是逐步发生的。如果在Overt MF/继发性 MF的状态中进行有效干预治疗，让疾病逆转，控制住不向终末期发展，就可以大大减轻疾病危害和患者的心理压力。但疾病一旦进入终末期，就会进展很快，难以控制。
2、MF的中医进展历程
从中医的角度来讲，MF（髓毒微癥病）从形成到出现胁下癥积表征是个动态变化过程，主要表现为早期阶段，进展阶段和终末阶段，影响到气血阴阳平衡。
早期阶段：主要病机变化为察赋不足，脏腑、气血、阴阳平衡失调。此时，骨髓癥积虽逐渐形成，但尚不影响精转化为气血的基本功能，临床症状并不明显。现代骨髓涂片或骨病理证明，疾病早期阶段，骨纤维化开始形成，但骨髓细胞呈不同程度的增生。
进展阶段：骨髓微型癥积已经形成，影响了气血的生化，外在表征为气血不足，面色无华或萎黄、疲乏无力、头晕眼花以及胁下癥积等是进展阶段的主要临床表现。现代研究表明，中期阶段骨髓萎缩与纤维化期纤维组织增生突出，造血细胞明显减少。
终末阶段：骨髓微型癥积进一步发展，严重影响气血生化，外在表征为气血、阴阳亏虚，临床多见面色苍自、体佬乏力、心悸失眠、胁下癥积进一步增大。现代研究表明，骨髓纤维化的终末期以骨质的骨小梁增生为主，纤维及骨质硬化组织均显著增生，髓腔狭窄，除巨核细胞仍可见外，其他系造血细胞显减少。
本期我们为大家整理了吴洁教授对原发性骨髓纤维化的疾病概述、诊断及预后讲解，下期将重点为大家整理吴洁教授提出的骨髓纤维化“四疗一体”治疗策略。精彩内容不容错过，记得持续关注哦！
