目前异基因造血干细胞移植仍然是骨髓纤维化(MF)唯一具有治愈潜力的治疗手段，可是造血干细胞移植具有较大的风险，移植后死亡率也较高，且费用较高。因此对于MF患者而言，需要权衡造血干细胞移植的利弊。在2023中华血液公益行“启新程愈新生·共建健康中国”MPN患教会(上海站)中，高博医疗集团上海闸新医院王椿教授分享了骨髓纤维化(MF)异基因造血干细胞移植的治疗及预后相关知识，为便于您阅读、学习、理解，我们将重点内容整理如下：
一、骨髓纤维化是否是阻碍HSCT移植的因素?
原发性骨髓纤维化是多能造血干细胞突变形成的血液肿瘤，干细胞突变后生成肿瘤细胞，这些肿瘤细胞被免疫细胞发现后进行攻击，于是释放多种细胞因子，如成纤维因子、成血管因子、炎症因子，本来免疫细胞去清除肿瘤细胞是一件“好事”，但由于释放出过多的细胞因子，从而导致骨髓纤维化、脾脏肿大等症状出现，就变成了一件“坏事”。 在骨髓恶性增生及多种细胞因子释放过程中，都有JAK/STAT信号通路的参与，而芦可替尼能够抑制JAK-STAT活化免疫细胞的反应，减少细胞因子的释放，从而改善骨髓纤维化患者的症状性脾脏肿大、影响生活质量的MF相关症状以及MF导致的肝脏肿大和门脉高压。MF是慢性疾病，使用芦可替尼进行长期管理是非常好的选择，但部分患者进展为急变期时，即将转为白血病，影响正常造血时，既需要造血干细胞移植。
异基因造血干细胞移植能够通过预处理放化疗清除一部分肿瘤干细胞，降低肿瘤负荷，为移植创造条件，然后通过移植物的抗肿瘤作用彻底清除突变的肿瘤干细胞。清除突变的骨髓多能干细胞后，继发性反应消退、多种细胞因子释放停止，临床症状和体征逐步改善，如脾脏缩小，从而达到治愈骨髓纤维化、改善临床症状的目的。
二、如何选择移植对象?
骨髓纤维化的预后分层有多种评分系统，IPSS、DIPSS、DIPSS-plus、MIPSS-70、MIPSS-70plus评分系统。根据IPSS评分分层，低危、中危-1、中危-2、高危的生存期有所不同，因此建议除低危组外所有原发性骨髓纤维化患者应用新药治疗，高危组、中危-2组以及生存期低于5年的患者存在较强的输血依赖，且易转化为白血病，应尽早采取异基因造血干细胞移植治疗。
而对于中危-1组患者，应制定个体化治疗决策，具有DH1/2、ASXL1、SRSF2、EZH2突变的患者，也应进行异基因造血干细胞移植。 在FHCRC报告中，两项研究结果显示，低危和中危-1的患者进行造血干细胞移植后早期死亡率异常高，因此不建议进行造血干细胞移植，中危-2和高危患者则更能获益。另有研究显示，预计生存期不能超过5年的患者进行造血干细胞移植更为获益。 目前也在讨论65岁以上的患者是否适合造血干细胞移植，在我院已有68岁患者进行了移植，目前移植后2个月，情况非常好。
三、如何进行预处理?
骨髓纤维化高发群体为老年人、清髓预处理方案毒性较大，预处理相关并发症如感染和GVHD发生是患者死亡最常见的原因，因此选择合适的预处理方案至关重要。
目前有许多移植中心采用了减低剂量的预处理方案，尽量减少患者早期死亡。在2013年Gupta等报告了入组病例最多的233例PMF患者(中位年龄55岁)，5年生存率大约为50%。 目前我院也在采取减低剂量的预处理方案，OS率约为60%，患者预后相对较好。
四、总结
allo-HSCT是目前唯一可能治愈PMF的治疗方法，但有相当高的治疗相关死亡率和复发。 常规强度预处理的allo-HSCT患者的1年治疗相关死亡率约30%，总体生存率为50%。减低强度预处理者，5年中位生存率约为45%，与治疗相关和复发相关死亡率相近。对于预计中位生存期短于5年且符合移植条件者，应权衡allo-HSCT相关合并症的风险。如果您想要选择allo-HSCT，应咨询有丰富HSCT经验的医生，与医生共同决策。
