随着时间的推移，原发性血小板增多症(ET)的诊疗也慢慢有了积极的进展，越来越多的检测技术和治疗手段应用到临床实践中，为了帮助更多血液病患者去了解，4月12日在郑州举办了2023中华血液公益行“启新程愈新生·共建健康中国”MPN患教会活动，活动期间郑州大学第一附属医院刘柳教授为大家讲解了原发性血小板增多症的临床症状、诊断流程和依据以及其治疗方案，使病友们对疾病有了进一步的认识，为便于您阅读、学习、理解，我们将重点内容整理如下：
原发性血小板增多症(ET)概况及其发病机制
原发性血小板增多症(ET)是血液和骨髓中血小板数量的异常增多为表现的造血干细胞克隆性疾病。当血小板过多时，它们可能会聚集在一起，使血液难以流动。血栓可能在血管中形成，也可能增加出血。
临床症状
原发性血小板增多症通常不会引起早期症状，它可能是在常规血液检查或是体检中发现的。
其临床表现主要是血栓和出血。
血栓：原发性血小板增多症最致命的并发症，往往见于血栓相关的并发症，例如动脉血栓、心肌梗塞，还可能还伴有微循环障碍、头痛、耳鸣等等。脑血栓发生率最高，其次为冠状动脉血栓，冠状动脉血栓引起的急性冠脉综合征是引起MPN患者死亡的最重要原因。血栓发生的高危因素通常包括年龄>60岁、既往是否有血栓史、JAK2V617F基因是否有突变。
出血：当体内血小板过多，特别是大于1000×10^9/L时，机体凝血因子就会相对减少，因此当一部分患者血小板计数过高时，可能出血的风险会大大增加。还有部分患者在治疗过程中口服阿司匹林之类的抗凝药物，也会导致出血的症状。
诊断流程与方法
诊断的流程包括：
一、病史采集：年龄、体格检查、栓塞病史、家族史、是否有高血压糖尿病等心血管高危因素、MPN-SAF-TSS评估症状负荷。
二、实验室检查：外周血细胞计数;骨髓穿刺涂片和外周血涂片分类计数;骨髓活检病理细胞学分析和网状纤维染色;染色体核型分析;基因突变检测;检测血清EPO水平;肝脏、脾脏超声或CT检查;有条件时使用MRI测定脾脏容积。
其中，骨髓活检与基因突变检测对ET的诊断更为重要。
①骨髓活检
骨髓活检中可以看到巨核细胞系大部分都增生，胞体大而形态成熟的巨核细胞增多。没有明显的中性粒细胞增多或核左移，或红细胞生成增多;偶见少量网状纤维增多。
②基因突变检测
必检项目：JAK2、MPL、CALR、BCR-ABL
备选项目：ASXL1、TET2、DNMT3a、SRSF2、U2AF1、EZH2、IDH1/2、SF3B1、TP53 、CBL等基因
基因突变的检测，能够对ET的诊断提供更为准确的依据。备检项目的基因也会影响到患者生存和愈后的情况，因此对于年轻患者，基因的筛查会更全面。
根据以上的病史采集和实验室检查，再结合以下诊断标准，便可诊断出原发性血小板增多症(ET)：
治疗方法
①目的为了预防和治疗血栓合并症。
②治疗的选择主要是依据患者血栓风险分组来加以制定。
③血小板计数应控制在<600×10^9/L，理想目标值为400×10^9/ L。
原发性血小板增多症的治疗建议
需要注意的是，年龄>60岁或有血栓病史的患者才能使用羟基脲，还有血小板计数大于1500×10^9/L或者白细胞计数较高的也会用羟基脲进行干预。
治疗药物
羟基脲：治疗原发性血小板增多症最常用的一线药物。它给药容易，在疗效和副作用方面都表现良好，而且耐药的发生率很低。但它有性腺毒性和致突变性，年龄较小的患者(<40岁)，尤其是育龄妇女最好不要使用羟基脲。羟基脲也有致畸和胚胎毒性作用，因此在怀孕期间使用是不安全的。若ET患者有对羟基脲的耐药性和不耐受性，则不推荐使用。
干扰素α：对于不能耐受羟基脲治疗副作用的患者，可以选择干扰素α治疗。建议年轻患者选用干扰素治疗，国际推荐注射长效干扰素，但若经济条件欠佳，也可注射短效干扰素。不便的是，短效干扰素用药相对频繁。在感染急性期，不建议使用。
根据研究对比数据可得知，干扰素α治疗达到更高的血液学缓解率，疾病进展的也会更缓慢。
JAK抑制剂：芦可替尼(Ruxolitinib)的作用靶点是JAK2和JAK1激酶，帕瑞替尼(Pacritinib)是JAK2/FLT3抑制剂，改善骨髓纤维化患者脾大和临床症状(如消瘦、盗汗、乏力等)，同时可以延长患者总生存期，对羟基脲治疗效果不佳的或者进展的PV患者的三期临床研究显示了良好的效果。目前国际不推荐JAK抑制剂作为治疗ET的首选药物，当治疗效果不佳时或发生骨髓纤维化，可考虑使用。
妊娠期ET患者的抗血栓治疗
ET患者妊娠会出现流产、早产、胎儿发育迟缓等情况，同时也有着出血和血栓的风险。若患者血小板计数过高建议只用干扰素α治疗，如有血栓倾向可考虑阿司匹林配合干扰素α治疗。
通过刘柳教授的讲解，不知道病友们对ET是否有了进一步的了解呢?ET本身不可怕，只要患者重视血栓的预防和治疗，遵循医嘱，做好相关检查和后续诊疗，生存期是可以延长甚至达到接近治愈的效果的，相信通过医生的指导和大家的积极配合，一定可以早日恢复健康!
