原发性血小板增多症(ET)是一组相对慢性的骨髓增殖性疾病的一种，此病为多能造血干细胞克隆疾病。特征为骨髓中巨核细胞异常增生，血小板计数显著升高。主要临床表现为出血和血栓形成倾向。
本期，中国医学科学院血液病医院 (血液学研究所)张磊教授将对《原发性血小板增多症的诊断与治疗》做详细解读。
1、原发性血小板增多症属于骨髓增殖性肿瘤疾病，虽然被称为肿瘤，但与白血病等其他血液肿瘤疾病不同，只要规范治疗、病情平稳，ET患者寿命和生活质量将与常人无异，病友们不要恐惧。
WHO(2016)骨髓增殖性肿瘤的分型
2、原发性血小板增多症患者往往没有明显症状，有些病人因发生血栓、心梗等疾病时发现血小板增高，也有部分病人是在健康检查时发现。诊断上包括病史采集和实验室相关检查。原发性血小板增多症未来易转为骨髓纤维化或白血病，一旦疾病发生转化，治疗和预后同样发生变化，全面检查的目的是为了明确诊断指导治疗。
病史采集包括：年龄、栓塞病史、心血管高危因素(高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、充血性心力衰竭)、家族史、MPN-SAF-TSS评估症状负荷(MPN 10)。
实验室检查(必检项目)：外周血细胞计数、骨髓穿刺涂片和外周血涂片分类计数、骨髓活检病理细胞学分析和网状纤维染色、染色体核型分析、JAK2、MPL和CALR基因突变和BCR-ABL基因检测(TET2、ASXLl、SRSF2、EZH2、IDH1/2、DNMT3A等基因突变作为备选检查推荐)、血清EPO水平、肝脏、脾脏超声或CT检查，有条件时使用MRI测定脾脏容积。
3、原发性血小板增多症与早期骨髓纤维化鉴别诊断及重要性。
骨髓纤维化相对进展速度较快，症状较重，一般情况下骨髓纤维化到了显著期，生存期会非常短。而单纯原发性血小板增多症只要不发生血栓、脑梗等并发症，生存期与正常人无太大区别。基于疾病特点，要求诊断时要遵循严格流程，以达到明确诊断、科学指导治疗及节省费用的目的。
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要点总结：原发性血小板增多症的血栓并发症及血栓发生的危险因素、出血并发症、适用于中国ET患者治疗方案的探索、三阴性原发性血小板增多症基因突变分析、白血病转化和骨髓纤维化进展。
1、原发性血小板增多症的血栓并发症及发生血栓的危险因素：
由于血小板极度增多、部分患者血小板黏附性增高，可致动脉或静脉血栓、微循环障碍，引起脑梗、心梗、不稳定心绞痛、肺栓塞、红斑性肢痛症等并发症。其危险因素包括：
▶ 年龄增加和血栓病史：国外891例ET患者随访6.2年发现中年龄大于60和血栓病史的患者分别是年龄低于60岁和无血栓病史患者的1.5倍和1.93倍。
▶ 血细胞数量：白细胞高于1.5万/ul心梗增加70%;血小板计数并非血栓的预后因素，而与出血风险显著相关，在血小板计数高于125万/ul，出血风险增加10倍。
▶ JAK2V617F基因突变和负荷。
▶ 心血管危险因素包括高血压、糖尿病、冠心病等。
2、原发性血小板增多症的出血并发症：
当血小板高于100万/ul，可使大分子VWF多聚体减少，导致获得性血管性血友病出血症状;有些晚期病人由于过多服用阿司匹林等抗凝药物也能导致出血。由此可见原发性血小板增多症不仅会导致血栓，还可出血，所以正确治疗、规律随访、科学管理非常重要。
3、适用于中国ET患者的治疗方案的探索
▶ 优化的修订版IPSET血栓模型中国ET患者与西方患者饮食结构、肥胖程度、高血压和糖尿病发病率等不同，要针对中国患者进行全方面调查，制定适合中国患者的血栓评分系统，为中国患者分层提供依据，真正得出适合中国患者的治疗方案。
适于中国ET患者优化的修订版IPSET血栓模型
▶ 基因突变谱与血栓发生的关系
中国患者与国外患者的基因突变谱对比既有特殊性，又有普遍性，所以不能一味地按照国外的模式治疗中国疾病。
JAK2 V617F与CALR亚型血栓发生率的比较
4、三阴性原发性血小板增多症基因突变分析
研究发现亚洲人群中无特异性基因突变的情况，但有伴随突变，如白血病基因突变：FLT3、TET2、PT53等，尤其PT53基因突变非常容易引起白血病的发展，所以提醒这类病人在早期一定要做全面、详细的检查。
5、白血病转化和骨髓纤维化进展
我国针对178例原发性血小板增多症患者的基因突变谱及临床特征进行分析得出以下结论：
▶ ET和PV患者20年的白血病转化率分别为5%和10%，骨髓纤维化的转化率高于上述比例;
▶ PV患者白血病转化的危险因素为年龄增大、白细胞增多和异常染色体核型，而JAK2V617F负荷>50%是PV转为骨髓纤维的高危因素。
针对这类患者我们一直强调，一定要定期随访(3-6个月)，由医生全面评估症状、病情变化，制定出科学、规范的治疗方案。
张磊教授与我们分享了“原发性血小板增多症”的诊断流程、并发症及及治疗方案探索等内容。希望对正在罹患该病的病友及家庭有所帮助。下期，MPN家园将延续本期内容，与您共同分享更适合咱们中国病友的治疗方案及对策。希望您通过专业医生指导，接受规范治疗，早日恢复健康!
