《实习医生格蕾》相信很多人都曾看过，是一部以医学为主题的美剧。“格蕾”不仅仅存在于医学领域，在药学领域，也存在着这样一类“格雷”。“格雷”家庭又有哪些成员呢?除了大家熟知的氯吡格雷外，还有阿那格雷、普拉格雷、坎格雷洛、奥扎格雷等。今天就和您聊聊治疗骨髓增殖性肿瘤的阿那格雷。
聊之前，咱们先做一个小调查。关于“阿那格雷”这个家庭成员，有哪些小脾气，请大家投票，以便让家人们了解之后，与TA友好相处。
阿那格雷是种什么药?
阿那格雷(Anagrelide,Xagrid/Agrylin)是一种咪唑-喹唑啉类化合物，是环磷腺苷磷酸二酯酶III抑制剂，高浓度时可抑制血小板的生成和聚集。后来发现低剂量的阿那格雷有降低血小板的作用。该药不影响DNA、RNA的合成及巨核细胞增殖分裂，无潜在致癌性。
阿那格雷的作用机制是什么?
阿那格雷选择性作用于巨核细胞系，主要通过影响巨核细胞的成熟(表现为降低巨核细胞的大小和倍性)来降低血小板数目;同时阿那格雷可抑制环磷腺苷磷酸二酯酶的活性，从而抑制血小板的聚集。阿那格雷药理作用只特异性的抑制巨核细胞，降低血小板，对白细胞、红细胞等其他血液成份无影响;另外，相对于羟基脲等药物，不会导致癌症、白血病的几率增加，这是该药的优势。
阿那格雷治疗血小板增多效果如何?
阿那格雷可直接靶向巨核细胞，目前属于治疗血小板增多症的二线药物。研究表明一周内使84%的病人的血小板数量减少50%，并使与血小板增多而引起的相关症状消失。此外，临床研究表明，阿那格雷也能有效治疗其他骨髓增生性疾病如原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症等伴随的血小板增高，而且有利于诱导血小板凝血功能恢复正常化。
为何在治疗血小板增多症时，阿那格雷较少提及?
阿那格雷目前尚未在中国上市，需要通过各种渠道从国外购买。此前有研究发现阿那格雷的使用会导致血栓的风险增加，因此指南将阿那格雷列为二线用药。但此后陆续的新研究也有一些不同的结果，目前对于其血栓风险的评价仍需大样本长时间的临床研究来证实，因此目前中国患者使用阿那格雷的较少。国外文献报道阿那格雷治疗血小板增多的效果是很好的，对JAK2突变阳性或阴性的患者疗效无差异。羟基脲多用于年龄较大的患者，而年轻患者口服药物治疗更多的选择阿那格雷。
阿那格雷如何服用，剂量是多少?
Ø 成人:初始剂量1mg/天，分2次给药，1周，然后每周加量不超过0.5mg/天，直到血小板计数在正常水平。常规维持剂量：1-3mg/天。最大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。
Ø 儿童:初始剂量：0.5mg/天。维持剂量：同成人。最大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。
阿那格雷常见的不良反应有哪些?
Ø 头痛：有研究认为亚洲人群中头痛发生率可达50%，特别在服药初期头痛明显。部分患者可出现轻度的头痛，头痛较严重的可服用芬必得、阿司匹林等止痛药对症处理，大部分的头痛都会随着患者服药时间的延长而减轻，一般服药1个月后头痛将基本消失。用药3个月后，头痛的发生率大约只有5%。没有证据表明头疼与最终发生脑血管事件有直接关系。
Ø 心悸：约25%的患者，特别是中老年患者在服用阿那格雷的前期会出现明显地心悸症状，在原有心律不齐等疾病的患者中更明显。未见心悸引发严重不适和不良后果的报道。而且和头痛相似，服药数周后心悸症状将明显减轻。
Ø 头晕：约15%的患者会出现头晕。
Ø 水肿：发生率约25%，但绝大多数水肿都是极轻度的，无需特殊处理。
此外常见的不良反应还包括乏力、恶心、胀气、皮疹等。对于绝大部分患者，这些不良反应都会随着用药时间的延长，慢慢减轻或消失。
应用阿那格雷时有哪些需要注意的事项?
Ø 对阿那格雷过敏者禁用。
Ø 妊娠或有预期妊娠妇女禁用。
Ø 哺乳期慎用。
Ø 阿那格雷可能引起肝肾损害，需监测肝或肾功能。治疗第一周应每2天进行一次血小板计数，其后至少每周进行一次血小板计数直到维持剂量;有肝肾疾病者慎用、中重度肝损害者禁用。
Ø 有严重心血管疾病者慎用。
阿那格雷虽可用于治疗血小板增多症，并且可明显降低血小板数值。但血小板增多症属于骨髓增殖性肿瘤，单一用阿那格雷治疗，并不能解决原发病的根本问题。当然确定具体的治疗方案、选择药物的剂量应谨遵医嘱。部分病友若治疗一段时间效果不佳，需及时就医，调整方案，以达到外周血指标以及骨髓象内环境的缓解稳定。
如有血小板增多症患者想交流了解相关疾病知识，请关注MPN家园(志愿者手机及微信号码：18526254316)，MPN家园是骨髓增殖性肿瘤病友互动、沟通、学习、互助的平台。MPN家园以患者为中心，开展慈善活动为宗旨，通过为骨髓增殖性肿瘤患者提供专业医疗救助服务，资助相关医学领域学术研究和学术交流，推动MPN疾病治疗的标准化、规范化、便利化，从而使更多病友从中获益。
