新药速递｜骨髓纤维化患者贫血？“棍棒教育”是门学问！

MPN家园

2025年07月09日 13:01

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在骨髓纤维化这节混乱的“课堂”上，每个“熊孩子”都不无辜！TGF-β这个带头的“混世魔王”，一边大吵大闹给混乱的课堂氛围加一把火——促进着骨髓纤维化的发展，一边乱写乱画交上一堆做了却不像话的作业——无效造血。“熊孩子们”如何管教？这可是门学问！

混乱课堂难出栋梁

骨髓纤维化（MF）是一种危及生命的骨髓增生性肿瘤（MPN），其特征是克隆造血干细胞过度增殖，导致骨髓显著纤维化，并逐渐影响红细胞的生成。大约40%的MF患者在诊断时患有贫血，近25%的患者需要输血治疗。许多患者会发展成慢性贫血，且在疾病进程中，输血依赖性逐渐增加，而依赖输血的患者生存率会显著降低，预后较差^[1]。

如何教导颇有讲究

目前，治疗MF患者贫血的方法包括使用促红细胞生成素、雄激素、糖皮质激素、来那度胺等。

•温柔劝导——有效但下次还犯：使用促红细胞生成素、雄激素进行治疗可能有效，但部分患者耐药、复发^[2]；

•棍棒猛抽——严厉但伤害身心：使用糖皮质激素、来那度胺等免疫调节药物常伴随多种不良事件和毒性反应，如增加感染风险、引起骨髓抑制等^[1]。

•棍棒轻敲打，微痛不伤身：罗特西普能够抑制 TGF-β 信号通路，促进红系终末分化，减少无效造血，从而改善贫血^[3]。罗特西普已被批准用于治疗非输血依赖性β-地中海贫血和有症状的低风险骨髓增生异常综合征，用于治疗MF贫血的研究也正在逐步进行中。

教育示例一：单独教导

在相关研究中，共18名MF患者使用罗特西普治疗贫血，有8名患者在第12周时出现红细胞反应，4名患者在第24周时出现红细胞反应，9名患者在随访结束时出现红细胞反应。与治疗前相比，患者在第12周、第24周和随访结束时的血红蛋白水平显著升高。

其中，有5名患者发生治疗相关不良反应，包括高血压、疲乏、腹泻和头晕，未观察到严重不良事件，没有患者因不良反应需要减量使用或停用罗特西普。

研究显示，使用罗特西普改善MF患者的贫血症状具有良好的疗效与安全性^[2]。

教育示例二：联合辅导

在相关研究中，所有MF患者使用罗特西普治疗贫血的同时，再分队列接受或不接受芦可替尼治疗。结果显示，在整个治疗期间，对于无输血依赖的患者，未接受和接受芦可替尼治疗的贫血缓解率分别为18.2%和21.4%；对于有输血依赖的患者，未接受和接受芦可替尼治疗的贫血缓解率分别为19.0%和31.6%。

研究表明，罗特西普对改善MF患者的贫血和输血负担具有疗效，其与芦可替尼联用可能效果更佳^[1]。

面对造成骨髓纤维化贫血这一混乱场面的“熊孩子们”，太过温柔则实在管不住，太过严厉又吓唬过了头，罗特西普就很好地拿捏住了“教育的尺度”。而“熊孩子”服不服、又能服多久？让我们共同期待罗特西普后续的表现吧！

参考文献：

[1] Gerds AT, Harrison C. Safety and efficacy of luspatercept for the treatment of anemia in patients with myelofibrosis. Blood Adv. 2024 Sep 10;8(17):4511-4522. doi: 10.1182/bloodadvances.2024012939. PMID: 38820422; PMCID: PMC11395770.

[2] Wang L, Fang L, Shi H, Liu Y, Long C, Guo S, Yang X, Hu Q, Liu Z, Yang C, Chen M, Han B. Treatment of myelofibrosis with refractory anemia with luspatercept: a multicenter Chinese study. Ann Hematol. 2024 Sep;103(9):3605-3613. doi: 10.1007/s00277-024-05847-0. Epub 2024 Jun 22. PMID: 38907072.

[3] 李富慧,肖志坚,徐泽锋,Luspatercept治疗贫血的临床研究进展.国际输血及血液学杂志,2022，45(03) : 205-212. DOI: 10.3760/cma.j.cn511693-20210812-00159