前沿速递 | 2025年全球MPN大会（下篇）：PV和ET的治疗革新

PV的治疗核心是控制红细胞压积（HCT<45%），预防血栓，延缓向MF或白血病进展。

放血是PV的基础治疗，但疗效与安全性仍需优化：

一项对8482例仅接受放血患者的研究（研究编号112）发现，90.6%的患者存在HCT控制不佳，62.7%的患者HCT甚至≥50%。14.4%的患者发生了血栓事件，9.1%因频繁放血导致缺铁性贫血。频繁放血（如6个月内≥3次或12个月≥5次）者，铁缺乏发生率更高。

另一项超万人的真实世界研究（研究编号113）进一步证实，即使接受标准治疗（如放血或减细胞治疗），超过80%的患者HCT仍控制不佳。高风险较低风险MF患者血栓、疾病进展风险显著更高，且发生血栓后年医疗费用骤增。

2.里程碑突破：新药Rusfertide带来“无放血缓解”

新药Rusfertide的Ⅲ期VERIFY研究（研究编号119）结果为PV治疗带来革命性变化。该研究纳入293例需频繁放血的患者：

在20-32周期间，Rusfertide组有76.9%的患者达到“无需放血且完成治疗”的临床应答，远高于安慰剂组的32.9%。Rusfertide组平均放血次数仅0.5次，72.8%的患者实现32周完全无放血。最常见不良反应是注射部位反应（55.9%），严重不良事件发生率低于安慰剂组。

Rusfertide通过模拟铁调素，从源头抑制红细胞过度生成，为患者提供了可显著减少甚至避免放血的靶向治疗选择。

3.治疗目标升级：专家共识明确“疾病修饰”

美国改良Delphi共识（研究编号104）为PV治疗制定了更前瞻的目标。专家们一致认为，除了控制血细胞防血栓，“预防疾病向MF或白血病进展”应成为核心治疗目标。共识指出，持续白细胞升高、JAK2变异等位基因频率（VAF）是关键监测指标，而干扰素α或芦可替尼是实现VAF降低、达到疾病修饰效果的重要手段。

4.干扰素方案优化：更快滴定，更少放血

对于已广泛应用于临床的罗培干扰素α-2b，大会对比了给药方案（研究编号124）。结果显示，“快速滴定”方案（较快增加至目标剂量）在控制HCT、减少放血次数方面显著优于“缓慢滴定”方案，且安全性相当，为临床有效使用该药提供了优化路径。

5.关注隐匿风险：铁缺乏与肾脏损伤

REVEAL研究事后分析（研究编号126）显示，超过一半的PV患者在病程中会出现铁缺乏，这与放血治疗直接相关。此外，近四分之一（24.5%）的PV患者存在肾功能快速下降（研究编号127），高龄、有血栓史、乳酸脱氢酶升高者是高危人群，但好消息是，干扰素α治疗显示出保护作用。这些发现提醒医患需在控血与保护铁状态、肾功能间寻求平衡。

ET的治疗重点是控制血小板计数，预防血栓和出血。

一项纳入634例患者的大型回顾性研究（研究编号120）显示，一线使用羟基脲治疗中位36个月后：

30.8%的患者仍发生并发症（血栓24.4%）。46.7%的患者因疗效不足或副作用需要调整治疗。治疗12个月时，仍有30.6%的患者血小板≥600×10⁹/L。

数据表明，ET患者迫切需要新的治疗选择。

2.精准靶向：针对CALR突变的新药曙光

INCA033989是一种专门针对CALR基因突变的精准靶向药物。其Ⅰ期研究（研究编号125）纳入49例对既往治疗耐药或不耐受的CALR突变ET患者，结果令人振奋：

• 安全性好，无剂量限制毒性，96%患者仍在持续治疗。
• 疗效卓越：83%的患者获得血液学应答（其中74%为完全应答），89%的患者其CALR突变负荷下降，近一半患者下降超过20%。这为特定基因突变的ET患者提供了高度有效的个体化治疗方案。

3 .新机制药物对比传统药物：研究进行中

新型LSD1抑制剂Bomedemstat与羟基脲比较的Ⅲ期研究（Shorespan-007，研究编号118）正在招募患者，计划纳入300例，主要比较二者在52周内的持久疗效，结果值得期待。