前沿速递 | 2025年全球MPN大会（上篇）：骨髓纤维化治疗新突破

1. 莫洛替尼（Momelotinib）：直击“贫血与缩脾”的双重痛点

很多MF病友在治疗中面临两难：用药缩脾，贫血可能加重；保红细胞，脾脏又控制不住。新一代JAK抑制剂莫洛替尼成为了解决这一难题的关键。

本次大会上，新药莫洛替尼（momelotinib）的相关研究为这一难题提供了解决方案：

• 缩脾与改善贫血并行（研究编号102）：一项针对未接受过JAK抑制剂的贫血型MF患者的研究显示，在治疗24周时，约31%的患者脾脏体积缩小了35%以上（SVR35）。更令人惊喜的是，在基线血小板较低（<100×10⁹/L）的患者群体中，这一有效率更是高达46%。
• “脱离输血”是生存的关键（研究编号102）：很多患者长期依赖输血维持生命，生活质量极低。研究发现，27%的莫洛替尼组患者在实现脾脏缩小的同时，成功实现了“无输血依赖（TI）”。数据统计表明，能否摆脱输血，是预测患者总生存期（OS）的最强因子。简单来说，只要能不再输血，患者就有望活得更长。
• 早期干预贫血很重要（研究编号103）：另一项整合分析告诉我们，不要等到严重贫血了再治。在轻中度贫血（血红蛋白<8-10g/dL）阶段就开始使用莫洛替尼，其血红蛋白恢复正常的比例远高于重度贫血患者。
  

2. 派克替尼（Pacritinib）：攻克“低血小板”的治疗禁区

过去，因为担心出血风险，血小板计数较低的患者往往无药可用。派克替尼正在改写这一历史。

真实世界证据（研究变化108）：在35例初始血小板较低的患者中，中位随访8个月后，80%的患者仍在坚持治疗，说明药物安全性良好。66.7%的脾大患者脾脏缩小，17.4%的患者实现血小板绝对增加，180天的生存率高达91.4%。这对于重度血小板减少的患者来说，是一个非常鼓舞人心的数据。

3. 强强联手：联合治疗开启“1+1>2”时代

单药治疗有时像“孤胆英雄”，力量有限。大会展示了多种联合方案，旨在突破单药疗效的天花板。

• Imetelstat + 芦可替尼（研究编号114）： Imetelstat是一种端粒酶抑制剂。端粒酶是癌细胞“永生”的关键。联合使用这两种药物，71%的患者体内端粒酶活性降低，45%的患者驱动基因突变负荷（VAF）显著下降。这表明联合治疗不仅仅是在控制症状，更是在触及疾病的根本机制 。
• 塞利尼索（Selinexor）+JAK抑制剂（研究编号106&107）：塞利尼索是一种XPO1抑制剂。单药治疗既往MF患者时，已有33%实现了显著缩脾。体外研究证实它能与JAK抑制剂协同作战，强效抑制IL-6、TNFα等炎症因子，平息体内的“炎症风暴” 。
• Navtemadlin+芦可替尼（研究编号105）

  ： 针对芦可替尼疗效不佳的患者，这种MDM2抑制剂（旨在激活抑癌蛋白p53）的联合方案目前正在全球23个国家开展III期临床研究，有望成为耐药患者的新出路 。

过去治疗多聚焦中晚期，本次大会数据强调了早期MF（纤维化前期或低危阶段）干预的意义。一项回顾性研究（研究编号131）发现，早期MF患者使用干扰素α治疗后，总缓解率达70%，中位总生存期（18年）显著优于未治疗组（14年）。治疗时间越长，死亡风险越低。这提示，在疾病早期进行干预，可能获得巨大的长期生存获益。

2. 如何简单识别“纤维化倾向”？

判断MF是否伴有显著纤维化对治疗选择很重要。研究者提出了两种简易筛查工具（研究编号138）：

ESC-B评分：关注患者是否存在“高症状负担”或“输血需求”。鉴别纤维化与非纤维化MPN的相对风险为8.9。

Triage-4评分：评分≥2分的患者中，71%被证实为纤维化MPN。

这两种工具像“初筛警报”，能帮助医生快速识别可能需要更积极干预的患者。