专家讲座 | 常春康教授为您讲述：原发性骨髓纤维化（PMF）的诊疗新进展

原创常春康 MPN家园

2025年07月14日 13:01

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上海市第六人民医院常春康教授，在第十届“3·20中国血小板日”活动中，为我们深入解读原发性骨髓纤维化（PMF）的诊疗新进展。作为骨髓增殖性肿瘤中的“隐形杀手”，诊疗挑战重重。本次讲座从基因检测、预后分层到干细胞移植与新药突破，系统解析如何为患者制定精准治疗方案，为患者带来前沿洞见与希望！

一、PMF是什么？

从“前期疾病”到骨髓失控^[1-2]

原发性骨髓纤维化（PMF）是一种罕见的骨髓增殖性肿瘤，患者的骨髓逐渐被纤维组织替代，导致贫血、脾脏肿大、疲劳等问题。临床上，PMF分为早期（纤维化前）和明显纤维化期，而许多患者可能由前期疾病（如原发性血小板增多症ET、真性红细胞增多症PV）进展而来。

诊断的关键：

形态学检查：骨髓活检能直接观察纤维化程度和原始细胞比例，帮助分期。

基因检测：约90%的PMF患者存在JAK2、CALR或MPL基因突变。例如，CALR突变患者通常年轻、血小板高，而JAK2突变患者血栓风险更高。

伴随突变：ASXL1、TP53等“高危基因”突变提示白血病转化风险，需重点关注。

为何要关注“前期疾病”？

ET或PV患者多年后可能进展为PMF。早期识别基因突变和骨髓形态学变化，有助于提前干预，延缓纤维化进程。

如何预测PMF的危险程度？

基因与评分系统^[3]

PMF患者的生存期差异巨大，从几年到几十年不等。现代医学通过基因+临床评分精准分层，指导治疗选择。

核心评估工具：

MIPSS70+：结合基因突变（如ASXL1、SRSF2）、染色体异常（如7号染色体缺失）和临床指标，将患者分为低、中、高危组。

DIPSS-Plus：依赖年龄、贫血程度、白细胞计数等传统指标，适用于无条件基因检测的患者。

高危信号：

基因层面：TP53突变、ASXL1突变或“高危染色体异常”患者生存期相对较短。

临床层面：脾脏快速增大、原始细胞比例升高或频繁输血依赖。

治疗决策：

高危患者：需尽早考虑干细胞移植（唯一根治可能）。

低危患者：以药物控制症状为主，如JAK抑制剂缩小脾脏、改善疲劳。

二、治疗新突破——从“对症”到“精准”

目前PMF治疗目标是延长生存和改善生活质量，手段包括药物、移植及新药试验。

1. 药物治疗：缓解症状的主力^[4]

JAK抑制剂（如芦可替尼）：快速缩脾、减轻症状，但可能加重贫血。

新型药物：

莫莫替尼：改善贫血效果显著，适合血细胞偏低的患者。

帕克替尼：对血小板减少患者更友好，减少输血依赖。

2. 干细胞移植：高危患者的“救命稻草”^[5]

适用人群：年轻、高危（如MIPSS70+评分>3分）且身体条件允许者。

优化策略：移植前使用低剂量芦可替尼缩小脾脏，术后监测基因突变清除率（如CALR突变清除预示更好预后）。

3. 新药试验：未来可期的“组合拳”

靶向联合治疗：BET抑制剂（Pelabresib）联合芦可替尼，初步显示缩脾和延缓纤维化的潜力。

贫血治疗突破：吉卡昔替尼通过调节铁代谢，减少输血需求。

基于分子生物学特征的精准治疗结合干细胞移植是未来的方向。

PMF诊疗已进入“分子时代”，基因检测帮助识别高风险患者，指导治疗选择。干细胞移植为高危患者提供根治希望，而新药研发正从“对症”迈向“对因”。对患者而言，早诊断、精准分层和积极治疗是延长生命的关键！

参考文献：

[1]James C, Ugo V, Le Couédic JP,et al. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature. 2005 Apr 28;434(7037):1144-8. doi: 10.1038/nature03546.

[2]Maddali M, Venkatraman A, Kulkarni UP, et al. Molecular characterization of triple-negative myeloproliferative neoplasms by next-generation sequencing. Ann Hematol. 2022 Sep;101(9):1987-2000. doi: 10.1007/s00277-022-04920-w. Epub 2022 Jul 15.

[3]Jennifer A. Woyach,et al.Blood (2023) 142 (Supplement 1): 325. 7

[4]Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.

[5]Kröger N, Wolschke C, Gagelmann N. How I treat transplant-eligible patients with myelofibrosis. Blood. 2023 Nov 16;142(20):1683-1696. doi: 10.1182/blood.2023021218.