科普时间 | 打破困境！基因突变背后的“生命密码”与超长效干扰素的卓越力量

原创 MPN家园 2025年06月18日 13:00

骨髓增殖性肿瘤（MPN）一直是困扰患者和医学界的难题。随着医学研究的不断深入，基因突变在MPN患者诊疗过程中的关键作用逐渐浮出水面，同时，超长效干扰素成为了当下降低基因负荷的“明星药物”。

今天，就让我们一同走进MPN的世界，探寻基因突变的奥秘与超长效干扰素的神奇之处~

一、基因突变：MPN的“幕后引擎”

骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一类源自造血干细胞的克隆性疾病，主要包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）以及原发性骨髓纤维化（PMF）。虽然它们的症状各有不同，但其“根源”却高度一致：基因突变。目前，基因突变在MPN疾病发生、发展起到关键推动作用，已成为决定治疗策略与预后的核心因素，它的重要性具体体现在：

诊断“金标准”：90%以上MPN患者可检测到JAK2 V617F、CALR或MPL这3种驱动基因突变，此外部分患者可检测出非驱动突变基因（如TET2、ASXL1等）^[1]。特定基因的突变，能让医生快速锁定病因，避免误诊漏诊。

预后“风向标”：基因突变不仅用于诊断，更是预测疾病进展的关键指标。研究表明，JAK2 V617F基因突变预后中等，相较于CALR突变，发生血栓的风险概率增加。若患者表现为JAK2、MPL、CALR三种驱动基因突变检测结果均为阴性（简称三阴性），往往预示着疾病预后相对不良^[2]。

简而言之，看清突变，才能看清病情的深度与方向。

二、降低基因突变负荷：

MPN治疗的“关键目标”

对于MPN患者来说，基因突变代表致病的关键，基因突变负荷则预示着疾病进展的风险。若机体的突变的数量或程度越高，则会导致疾病进展风险提高、不良预后的可能性提高。因此，MPN治疗的关键应降低基因突变负荷、提高完全分子学缓解（CMR），即让患者体内无法检测到与疾病相关的特定分子标志物（如特异突变基因），达到了一种深度的缓解状态^[3]：更低的疾病进展风险、更长的无治疗生存期、更有希望实现疾病的“功能性治愈”。

三、超长效干扰素：打破僵局，

实现基因负荷“断崖式下降”

在现有治疗手段中，真正具备“清除突变”能力的药物并不多。超长效干扰素制剂，凭借独特的分子设计与强大疗效，在MPN治疗中脱颖而出，成为提高完全分子缓解大幅降低基因负荷的重要药物，下面介绍一下超长效干扰素的代表药物-罗培干扰素的临床研究数据。

1.独特的药物特性

相比传统干扰素，罗培干扰素通过优化分子结构，降低了不良反应发生率，患者耐受性良好。临床数据显示，其常见副作用（如流感样症状）多为轻中度，且随治疗时间延长逐渐减轻^[4]。

同时，由于超长效特性，让患者告别“天天打针”的困扰，仅需每2-4周皮下注射一次，显著提升治疗依从性。

2.显著的临床疗效

一项在中国开展的PV临床研究有力地证实了罗培干扰素的卓越疗效^[4-5]。

研究采用‌阶梯式剂量递增方案‌，首次给药‌250μg，‌第2次给药‌剂量上调至350μg，‌第3次及后续维持剂量‌递增至500μg，PV患者通过使用罗培干扰素，可在治疗早期（3.1个月）实现血细胞指标达标及完全血液学缓解；治疗12个月内JAK2 V617F突变负荷显著下降，部分患者获得完全分子学缓解；治疗24个月时，25%患者达到了完全分子学缓解。

3.与其他药物的对比优势

与传统治疗药物羟基脲（HU）相比，罗培干扰素在降低基因突变负荷、减少不良反应方面具有明显优势。一项研究结果显示^[6]，在罗培干扰素组中，6.3年治疗期间有5名患者发生风险事件；在HU组中，6.0年治疗期间有12名患者发生风险事件。应用定量JAK2 V617F等位基因负担随时间变化的模型，接受罗培干扰素治疗的患者比HU患者有更长的分子缓解时间（中位累积比例：66.7% vs. 8.4%；P=0.01）。

目前，《真性红细胞增多症诊断与治疗中国指南（2022 年版）》和《CSCO真性红细胞增多症（PV）诊疗指南2024》）一致推荐罗培干扰素为PV患者的首选治疗药物。

对于ET和PMF患者，新版的NCCN指南对于高危ET低危的PMF患者降细胞治疗指出：当聚乙二醇干扰素α-2a效果不好时，可选用罗培干扰素作为替代方案。

面对MPN，精准检测基因突变是治疗的第一步，而选择更有效的治疗药物，则是打破疾病困局的关键。超长效干扰素以其“降低基因负荷+实现深度缓解+长效安全”的三重优势，成为目前MPN治疗的优选方案。

参考文献

[1]任颜,许晶,陈秀花,等. 经典骨髓增殖性肿瘤基因突变谱的研究进展及临床意义[J]. 白血病·淋巴瘤,2019,28(7)：437-441.DOI:10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2019.07.014

[2]邢飞,蔺亚妮,孙琦,等. Ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者的基因突变特点[J]. 中华病理学杂志,2016,45(9)：626-630. DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2016.09.008

[3]Lundberg P, Karow A, Nienhold R, Looser R, Hao-Shen H, Nissen I, Girsberger S, Lehmann T, Passweg J, Stern M, Beisel C, Kralovics R, Skoda RC. Clonal evolution and clinical correlates of somatic mutations in myeloproliferative neoplasms. Blood. 2014 Apr 3;123(14):2220-8.

[4]Shan Shan S, Rong Feng F, Albert Qin, et al. Effective Management of Polycythemia Vera With Ropeginterferon Alfa-2b Treatment. J Hematol. 2024 Apr;13(1-2):12-22. doi: 10.14740/jh1245. Epub 2024 Apr 9.

[5]Suo S, Fu R, Qin A, et al. Molecular remission uncoupled with complete haematological response in polycythaemia vera treatment with ropeginterferon alfa-2b. Br J Haematol. 2024 Dec;205(6):2510-2514. doi: 10.1111/bjh.19846. Epub 2024 Oct 27

[6]JAK2V617F分子反应与早期真性红细胞增多症患者无事件生存期的相关[EB/OL]https://mp.weixin.qq.com/s/bKCGMlQY7IfbLtRjTa-Img

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