在治疗骨髓纤维化（MF）的药物领域中，芦可替尼作为一种高选择的JAK抑制剂，自2011年获批起，就成为MF治疗中的关键性药物，如今，其原研药的专利保护期即将到来，国产仿制药的现状如何？本期就为大家详细分析。
图源：网络
在MF的发病机制中，JAK2、MPL和CALR三种基因的突变起着核心作用。这些基因突变虽然位点不同，但都能导致JAK－STAT信号通路的过度激活，进而促进异常细胞的增殖和骨髓纤维化的发展，大约90%的MF患者都因这三种突变影响了自身健康[1]，而基于这一发现，JAK2（Janus激酶2）抑制剂的出现标志着MF治疗领域的一次重大进步。此类抑制剂通过靶向JAK－STAT信号通路，抑制过度激活的信号传导，从而减缓疾病进展，缓解症状，改善患者的生活质量。
芦可替尼（Ruxolitinib）是第一个获批用于治疗中高风险MF的JAK2抑制剂，其上市大大改变了MF患者的治疗模式。并且COMFORT－I和COMFORT－II临床试验证实了芦可替尼在治疗中至高风险骨髓纤维化患者中，与常规药物相比，尤其在缩脾和改善相关症状方面表现突出（死亡率降低30%）[2-3]，并且还有潜在改善心血管相关死亡风险的功能。2023年ASH大会有研究指出，芦可替尼是最有效、最具选择性的 JAK2 抑制剂（与菲卓替尼、帕克替尼、莫美洛替尼相比）。当浓度比临床相关浓度高几倍时，芦可替尼对不依赖 JAK／STAT 介导的信号传导的细胞的健康没有明显影响。
图源：网络
2019年，该药物被纳入国家医保目录，价格为5mg／56粒3237元、15mg／56粒7505元、20mg／56粒9354元，具体实际个人支付金额因报销政策不同而不同（下表列出了一些地区城市的报销政策）。而目前，原研芦可替尼在中国市场的专利将于2028年到期，国产药企争夺首仿名额的竞争日益激烈，也关系到广大骨髓纤维化患者的治疗福祉。首仿药的成功上市意味着患者将有望以更低的成本获得有效的治疗方案，从而提高生活质量并延长生存期。
资料来源：各医保局官网
随着专利到期的临近，国内药企正加紧研发和临床试验，2022年7月，南京正大天晴已提交芦可替尼仿制药的上市申请，成都苑东和重庆华森紧随其后，分别于2023年5月和2024年1月向CDE（国家药品监督管理局）提交了上市申请。另外还有两家公司已完成仿制药生物等效性测试，一家制药公司仍在进行，具体细节见下表：
资料来源：CDE官网
然而，谁将最终拿下这一名额，还需要取决于多方面因素，包括药物的研发进度、临床试验结果、注册审批流程以及市场推广策略等。在等待专利到期的同时，各界的努力正为骨髓纤维化患者带来新的希望。
参考文献：
[1] Jamilloux Y, et al. JAK inhibitors for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases. Autoimmun Rev. 2019 Nov;18(11):102390.
[2] VerstovsekS, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med, 2012, 366(9):799-807.
[3] HarrisonC, KiladjianJJ, Al-AliHK, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med, 2012, 366(9):787-798.
[4] Hamza Celik, et al. Comparison of the Enzymatic and Cellular Profiles of Clinical JAK2 Inhibitors for the Treatment of Myelofibrosis.2023 ASH. Abstract 4532.
