真性红细胞增多症(PV)是一种以克隆性红细胞异常增殖为主骨髓增殖性肿瘤(MPN)，其主要临床表现为外周血中红细胞数量增多、血液黏稠度增高，患者可出现肝脾肿大、出血、血栓等情况，部分患者还可进展为骨髓纤维化(MF)或急性白血病。在刚刚过去的2023中华血液公益行“启新程愈新生·共建健康中国”MPN患教会(杭州站)中，浙江大学医学院附属第一医院黄健教授以“真性红细胞增多症(PV)诊治进展”为题，为广大病友讲述了PV相关诊疗知识。
1、PV概述
PV是一种BCR-ABL阴性的经典MPN，相较于MF和原发性血小板增多症(ET)发病率更高。PV的风险因素包括年龄、性别、家族史、种族及JAK单倍型。研究表明，96%的PV患者发生JAK2V617F突变。对于JAK2基因突变阴性患者，临床上常会进一步对患者EPO水平进行检测，此类型患者EPO水平往往低下。
PV的红细胞生成失调导致了红细胞生成增多，导致红细胞数目升高。PV并非仅表现为红细胞增多，还可能同时伴有血小板和白细胞计数升高。若红细胞压积过高，患者血液黏稠度较高，可通过红细胞单采术快速降低红细胞压积，减少出血风险。
2、PV症状
PV最常见的疾病相关症状为疲劳和瘙痒，症状的发生与血象、病程和治疗无关。需要注意的是，瘙痒是PV的一种常见和严重症状，常以全身瘙痒、刺痛、烧灼感或刺痛感为特征，通常与水接触后发生(水性瘙痒)。约15%PV患者将瘙痒描述为难以忍受，对于瘙痒可忍受的PV，可使用羟基脲治疗，对于瘙痒难以忍受的PV，可考虑采用芦可替尼进行治疗。
3、PV并发症
红细胞的增多同时也增加了患者的血栓风险，红细胞压积≥45%、年龄>60岁、血栓病史均为PV发生血栓事件的风险因素。大血管并发症是PV最常见的并发症，其中动脉血栓发作比静脉血栓更频繁。红细胞增多还可导致复杂的微血管并发症，如红斑性肢痛症、头痛、头晕、视觉障碍、短暂性脑缺血发作等。红细胞增多还可导致脾肿大，表现为腹部不适、早饱、呼吸短促、脾-门-肠系膜血栓形成等。PV的其他并发症还包括收缩期高血压、肺动脉高压、肺栓塞、高尿酸血症等。
PV的中位生存期约为14.1年，但部分PV可进展为MF和急性髓系白血病(AML)。除JAK2基因突变外，ASXL1、SRSF2和IDH2突变与PV进展为白血病或MF以及较差生存期相关。
1、PV诊断
PV常伴有血小板和白细胞计数增多，在PV的临床诊断中在关注血小板升高的同时，更应该注意观察红细胞增多的情况，并进行EPO水平检测(诊断为PV患者的EPO水平往往较低)。
在PV的诊断过程中，常需要进行肾功能、肝功能、动脉血氧饱和度/碳氧血红蛋白、血清铁蛋白、HCT/Hb、骨髓活检、基因测序等项目的检测。目前，PV的治疗目标为综合控制疾病，包括降低进展风险、降低血栓形成和出血风险、症状的管理。
2、PV治疗
血栓是PV患者的主要致死致残原因，血栓形成的预测因素包括年龄>60岁、血管事件发生史、白细胞增多(>15×10^9/L)、红细胞压积≥45%。对于不同危险度分层的患者，其治疗方案也有所不同。
根据血细胞靶点和血栓形成的风险，PV患者一线治疗有多种方案可供选择，如抗血小板治疗(阿司匹林)、静脉放血治疗、降细胞治疗(羟基脲、干扰素α-2a)和对症处理(脾肿大：切脾、放疗;瘙痒：抗组胺药、皮肤润滑、局部治疗)。
在降细胞治疗中，部分患者对羟基脲耐药/不耐受，对于此部分患者，建议停用羟基脲，可采用干扰素进行治疗。PV患者的疾病情况具有个体差异，因此，在干扰素的应用上，各位病友应与医生积极沟通，并在医生的指导下应用，切勿自行购买使用，以免引起不必要的不良反应。
控制不佳的PV可导致潜在危机生命的临床表现包括红细胞压积水平升高(增加血栓时间发生率)、白细胞增多(增加死亡和转化为继发性MF或AML的风险)、耐药(生存期缩短)、不良事件、依赖静脉放血疗法、症状负担(降低生活质量)、不良事件。
最后，黄健教授对本次讲题进行了总结，在PV的治疗中，除了预防血栓形成，也要预防疾病进展，关注PV相关症状(如瘙痒)。并叮嘱各位病友要养成自我进行MPN量表评分的习惯，若评分过高，需及时就诊。早确诊、早治疗，才是延长自身生命长度、提高生活质量的关键!
