认识药物 | Bomedemstat：一种“治本”思路的MPN新药，和我们现在的药有什么不一样？

写在前面

Bomedemstat（中文暂译：博美德司他，代号 IMG-7289 / MK-3543）是一款尚未上市的在研新药。本文基于两篇已发表的医学文献（2018年 HemaSphere 基础研究、2023年美国血液学年会 ASH 临床摘要）整理，仅作科普介绍，不构成任何用药建议。请大家不要自行调整现有治疗方案，一切用药请遵医嘱。

一、先说说我们现在治疗的“遗憾”

很多 MPN 病友（尤其是 ET 原发性血小板增多症、PV 真性红细胞增多症、MF 骨髓纤维化）都在吃羟基脲、打干扰素，或者用芦可替尼、阿那格雷。这些药能把血象压下来、缓解症状，是我们的老朋友。

但医生们心里一直有个遗憾：这些药主要是“控制”，很难改变疾病的根本进程。

– 它们能降血小板、降白细胞，但很少能减少身体里“带突变的坏细胞”的比例；

– 疾病仍有向骨髓纤维化、甚至白血病转化的风险；

– 到目前为止，唯一可能治愈 MPN 的手段仍是造血干细胞移植——但它并不适合大多数病友。

科学家们一直在问一个问题：有没有一种药，不只是压数字，而是能精准地“消灭”那些带驱动基因突变（JAK2、CALR、MPL）的坏细胞，同时放过正常细胞？

Bomedemstat 就是沿着这个思路诞生的候选药物。

二、它是什么药？

– 通用名：Bomedemstat（研发代号 IMG-7289，后被默沙东收购后代号 MK-3543）

– 药物类型：口服的、不可逆的 LSD1 抑制剂，每天服用一次

– 研发方：最初由 Imago BioSciences 公司研发，2023 年初被默沙东（MSD/Merck）整体收购

– 监管认可：已获美国 FDA 授予 ET 和 MF 适应症的孤儿药资格和快速通道资格，欧洲药品管理局（EMA）也授予其 MF 适应症的优先药物（PRIME）资格——这些都是监管机构给“有潜力满足重大未满足需求”的新药的特殊认定。

三、用大白话讲清楚：

LSD1 抑制剂是怎么起作用的？

我们现有的 MPN 靶向药（如芦可替尼）针对的是 JAK-STAT 信号通路——相当于把“加油门”的踏板卡住。

Bomedemstat 走的是另一条路：表观遗传调控。

打个比方：我们的造血干细胞里有一本“生命说明书”（DNA），而 LSD1 这种酶就像是说明书上的“橡皮擦”，负责擦除某些标记，决定哪些基因该打开、哪些该关闭。研究发现：

LSD1 在 MPN 患者体内表达过高，它帮助带突变的造血干/祖细胞不断自我复制、不停成熟出血细胞；
抑制了 LSD1，突变细胞的“增殖引擎”就会减速；
更妙的是，带 JAK2 突变的坏细胞对 LSD1 抑制比正常细胞敏感得多——动物实验中，药物能选择性地诱导突变细胞“凋亡”（程序性死亡），而正常细胞基本不受影响。

它的“三板斧”机制（2018年小鼠研究揭示）：

– 激活 p53：p53 是人体著名的“抑癌卫士”，LSD1 抑制让它更活跃，促进坏细胞凋亡；

– 降低 BCL-XL：这是坏细胞的“免死金牌”，尤其在 PV 患者中过度表达，药物把它降下来；

– 升高 PUMA：这是促凋亡因子，相当于给坏细胞“补上一刀”。

此外，在小鼠模型中，这个药还展现出几个现有药物难以做到的效果：

– 降低突变基因负荷（即带突变的细胞比例下降）；

– 减轻骨髓纤维化；

– 缩小脾脏、部分恢复脾脏正常结构；

– 大幅降低炎症因子水平（MPN 病友疲劳、盗汗等症状的重要来源）；

– 延长患病小鼠的生存期：在已经发展到晚期的 Jak2 突变小鼠中，未治疗组全部死亡，而用药组在75天观察期内无一死亡；

– 与芦可替尼联用有协同效应：低剂量两药联用的效果超过单药，这提示未来联合治疗可能用更小的剂量达到更好的效果、副作用更小。

四、它的“底气”：

从实验室到临床

一款新药的价值，最终要靠人体数据说话。Bomedemstat 已经走完了从细胞、小鼠到早期临床的路：

– 2018年：基础研究发表于 HemaSphere，阐明了机制和动物疗效；

– 此后：先后在 ET、MF、PV 以及急性髓系白血病（AML）中开展临床试验；

– 2023年 ASH 年会：公布了 ET 患者全球 IIb 期研究的关键数据（我们将在第二期详细解读）；

– 目前：两项 ET 的 III 期注册研究正在进行中，同时还在探索 MF、PV 等适应症。

可以说，它是目前 MPN 领域“疾病修饰”（disease-modifying，即改变疾病进程）候选药物中走得最远的一个。

五、病友最关心的三个问题

（第一期先答一半）

1. 它现在能买到吗？不能。它在包括中国在内的全球范围内都尚未获批上市，目前只能在临床试验中使用。

2. 它能取代我现在的药吗？现在下结论为时过早，需等待 III 期研究结果。请继续遵医嘱用药。

3. 它效果到底怎么样？副作用大吗？这正是我们第二期要详细讲的内容——IIb 期临床数据、常见不良反应（比如味觉改变）、以及它何时可能来到我们身边。

下期预告：《Bomedemstat 数据详解与未来展望——它离我们还有多远？》

参考文献：

[1]. Jutzi JS, et al. LSD1 Inhibition Prolongs Survival in Mouse Models of MPN by Selectively Targeting the Disease Clone. HemaSphere. 2018;2:3(e54).

[2]. Goethert JR, et al. Bomedemstat (IMG-7289), an LSD1 Inhibitor, Manages the Signs and Symptoms of Essential Thrombocythemia (ET) While Reducing the Burden of Cells Homozygous for Driver Mutations. Blood. 2023;142(Suppl 1):747.（2023年ASH年会摘要634号）

声明：本文为患者科普，信息来自公开发表的医学文献及公开临床试验登记信息。Bomedemstat 为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于 MPN 治疗。请勿据此调整任何治疗方案。本文内容仅为疾病科普知识参考与健康宣教，不构成任何医疗诊断、处方或治疗建议。如有相关疾病问题或需要诊疗方案，请务必前往正规医疗机构就诊，遵医嘱进行规范治疗。