两例PV患者长效干扰素诊疗实录：低危年轻患者获依从性优化，高危老年患者获疾病修饰获益

真性红细胞增多症（PV）由JAK-STAT通路异常激活引发，远期存在血栓、骨髓纤维化甚至恶性转化风险，分层个体化治疗是改善患者预后的关键。干扰素α可抑制突变克隆、调节免疫，具备逆转骨髓纤维化的疾病修饰作用，指南推荐用于年轻及高危PV人群。传统短效干扰素半衰期短、需隔日注射，叠加流感样反应、局部注射不适，极易降低患者长期依从性，限制远期疗效。聚乙二醇干扰素α-2b（PEGIFNα-2b）给药间隔大幅延长，在稳定控制血细胞增殖的同时减轻治疗负担，是短效干扰素不耐受或疗效不佳患者的优选转换方案。

本次分享两例典型PV病例：

第一例为38岁低危年轻女性，短效干扰素治疗后不良反应明显、依从性差，换用长效干扰素后快速达到完全血液学缓解，乏力、盗汗症状消退。

第二例为65岁血栓高危、MF-1级老年PV患者，短效干扰素疗效欠佳，转换长效干扰素单药治疗后，短期内实现血液学缓解，长期维持3年达成JAK2V617F转阴、骨髓纤维化逆转至MF-0级。

病例1

基本信息：钟X，女，38岁

主诉：发现血小板升高2周

现病史与既往史：患者于体检时偶然发现血小板计数升高，伴盗汗、乏力，无发热、纳差等不适。既往体健，无特殊病史

体格检查：多血质面容，肝脾未触及肿大

治疗前检查：

血常规（外院）：

白细胞计数12.70×10⁹/L，

红细胞计数7.07×10¹²/L，

血红蛋白208g/L，

血小板计数677×10⁹/L。
骨髓检查：骨髓增生明显活跃，巨核细胞偶见云朵样；骨髓活检提示慢性骨髓纤维化（MF-1级）。
基因检测：JAK2V617F突变阳性，BCR-ABL融合基因阴性。
其他：EPO 5.39ng/ml，尿酸、乳酸脱氢酶轻度升高，肝炎、风湿等指标阴性。

诊断：真性红细胞增多症（PV）（IWG-PV预后积分0分，低危；血栓风险低危组）

治疗方案

两例PV患者长效干扰素诊疗实录：低危年轻患者获依从性优化，高危老年患者获疾病修饰获益

治疗经过

2024年6月（短效干扰素启动治疗）：

患者入院后先行红细胞单采去除术，口服阿司匹林，并予短效干扰素α-1b 50μg，隔日一次。

2024年7月（短效干扰素治疗约2个月）：

血象改善，血小板降至约500×10⁹/L，血红蛋白降至180g/L。患者出现注射部位红肿、明显疲劳感，对隔日注射产生心理负担。

2024年9月（转换为PEGIFNα-2b）：

与患者沟通后停用短效干扰素，换用聚乙二醇干扰素α-2b（PEGIFNα-2b），180μg，每周一次。同时加强不良反应管理：指导睡前注射、轮换部位、预防性使用对乙酰氨基酚。

2024年12月（PEGIFNα-2b治疗3个月）：

血常规显示血小板恢复正常（<400×10⁹/L），血红蛋白降至150g/L以下，白细胞正常。盗汗、乏力完全消失，多血质面容明显改善。患者自述：“以前打针总觉得累，现在一周一次，基本没感觉了。”

2025年1月–2026年1月（剂量调整与维持治疗）：

患者持续维持完全血液学缓解（CHR）且耐受良好，为减少注射频率，将聚乙二醇干扰素α-2b依次调整为180μg每两周一次（2个月）、180μg每三周一次（长期维持）。

2026年1月（PEGIFNα-2b治疗16个月）：

持续维持CHR，无明显不良反应。计划复查JAK2V617F突变负荷及骨髓活检，以评估分子学缓解及骨髓纤维化逆转情况（结果待随访更新）。

病例小结

本例38岁女性PV患者，JAK2V617F突变阳性，IWG-PV预后积分0分（低危），但存在明显盗汗、乏力症状及显著升高的血红蛋白（208g/L）及血小板（677×10⁹/L）。初始经短效干扰素治疗后获得部分血液学改善，但因不良反应及注射频繁导致依从性下降。转换为PEGIFNα-2b 180μg每周一次后，患者快速达到并维持完全血液学缓解，症状消失，注射频率逐渐减少，生活质量和治疗便利性显著提升。

病例2

基本信息：李X，女，65岁

主诉：间断腹痛伴血小板增多1年余，加重4天

现病史与既往史：患者于2021年9月无明显诱因出现间断腹痛，查血常规示白细胞（WBC）10.89×10⁹/L，血红蛋白（Hb）168.00g/L，血小板（PLT）738.00×10⁹/L，口服阿司匹林后腹痛好转，未予重视及进一步诊治。2022年9月因腹痛加重4天就诊，复查血常规显示WBC 11.59×10⁹/L，Hb 180.00g/L，红细胞压积（HCT）55.90%，PLT 722.00×10⁹/L，遂以“三系增高”收住入院。既往体健，个人史、婚育史、家族史无特殊。

体格检查：血压 137/74mmHg，体温36.0℃，呈轻度多血质面容。胸骨无压痛，浅表淋巴结未触及肿大，心肺听诊无异常，腹软，无压痛及反跳痛。治疗前检查：

血常规：
WBC 11.59×10⁹/L，

Hb 180g/L，

HCT 55.9%，

PLT 722×10⁹/L。
骨髓检查：骨髓增生明显活跃，红系比例增高，成熟红细胞密集堆积，巨核细胞及血小板增多，全片巨核细胞500个/2.5×2.5cm²，可见巨大多分叶巨核细胞；骨髓活检提示三系增生，网状纤维染色MF-1级。
基因检测：JAK2V617F突变阳性，BCR-ABL融合基因阴性。
其他：乳酸脱氢酶583U/L（↑），促红细胞生成素（EPO）1.78mIU/mL（↓）；凝血、感染指标、血沉、铁蛋白均正常；下肢血管超声示左侧小腿肌间静脉血栓。

诊断：真性红细胞增多症（MF-1级，血栓高危，IWG-PV预后高危）；左侧小腿肌间静脉血栓形成。

治疗方案

治疗经过

2022年10月（短效干扰素启动治疗）：

羟基脲0.5g每日一次+短效干扰素300万IU隔日一次+阿司匹林100mg每日一次+利伐沙班10mg每日一次，腹痛未再发作。

2022年12月（转换治疗）：

因血象控制不理想，未达CHR；加之脱发明显，皮肤干燥停用羟基脲及短效干扰素，改用PEGIFNα-2b，180μg每周一次皮下注射，继续阿司匹林100mg每日一次。

2023年1月（PEGIFNα-2b治疗1个月）：

血红蛋白及红细胞压积显著下降，Hct＜45%。

2023年3月（治疗3个月）：

期间调整PEGIFNα-2b为180μg，每10天一次。外周血细胞计数完全恢复正常，达到完全血液学缓解（CHR）。

2023年10月：

治疗期间患者持续维持CHR，根据患者情况调整PEGIFNα-2b为180μg，每2周一次，长期维持。

2025年11月（PEGIFNα-2b治疗约3年）：

复查骨髓形态提示：增生活跃，红系比例仍偏高但以中晚幼红细胞为主；网状纤维染色由初诊MF-1级逆转至MF-0级；JAK2V617F突变转阴，达到深度分子学缓解（DMR），无新发血栓事件。

2025年12月-至今：

持续维持PEGIFNα-2b 90μg，每2周一次的治疗方案，治疗期间患者血液学持续缓解，未出现新发血栓事件，生活质量良好。

治疗过程中血液学指标变化

骨髓活检情况

病例小结

本例高危PV患者（血栓高危、MF-1级、JAK2V617F阳性）对羟基脲联合短效干扰素反应欠佳，转换为PEGIFNα-2b治疗后，不仅快速实现CHR，且在长期维持中获得了深度分子学缓解及骨髓纤维化逆转（MF-1→MF-0）。这一深度缓解超越了传统血液学控制目标，提示PEGIFNα-2b不仅能够有效控制血液学指标，还可能通过清除突变克隆、改善骨髓微环境，实现更深层次的疾病修饰。

总结几点

1.高危PV患者需兼顾

血栓风险控制与疾病长期管理：

对于伴有明确静脉血栓史的高危PV患者，治疗核心不仅在于尽快降低血液黏滞度、控制血细胞水平及预防血栓事件，更应关注疾病演变风险，包括骨髓纤维化进展及向更高级别骨髓增殖性肿瘤转化的可能。因此，临床管理需兼顾近期获益与远期疾病控制，建立全程化管理理念。

2.剂型优化调整依从性：

当短效干扰素因不良反应或注射频率影响生活质量时，及时转换为PEGIFNα是优化治疗的关键决策。每周一次给药有助于减少注射负担，支持患者长期坚持治疗。

3.PEGIFNα-2b治疗获益

离不开规范化长期管理：

2例患者从诱导治疗到剂量调整，再到每2周一次维持治疗，治疗策略具有较强连续性，最终实现持续缓解。提示PEGIFNα-2b疗效的充分体现离不开规范给药、个体化剂量调整及长期依从性管理。对于耐受性良好的患者，坚持长期维持治疗，有望进一步提升深度缓解率，并延缓疾病进展，使患者获得更长期生存获益。