EHA速递 | 血液疾病治疗有新招！MPN前沿研究解锁疾病治疗新密码（下）

欢迎回来！在上篇的“EHA速递”中，我们共同领略了2025年欧洲血液学年会（EHA）上关于骨髓增殖性肿瘤（MPN）研究的部分前沿进展，看到了科学家们在理解疾病机制和探索治疗新方向上取得的令人振奋的突破。然而，科学的探索永不止步，创新的火花仍在迸发。准备好继续解锁MPN治疗的未来密码了吗？精彩继续！

一

原发性骨髓纤维化（PMF）相关研究（涉及三项研究）

（一）Identification and Validation of A Novel Ferroptosis-related Gene Signature for Prediction of the Prognosis in Primary Myelofibrosis : Based on Single-cell Analysis and Machine Learning^[1]

基于单细胞测序与机器学习方法构建和验证铁死亡相关基因在原发性骨髓纤维化进展的预测模型

1.研究目的

探索原发性骨髓纤维化（PMF）进展为继发性急性髓性白血病（PMF-sAML）过程中，构建和验证铁铁死亡相关基因（FRGs）在PMF进展中的预测模型。

2.研究方法

分析PMF和PMF-sAML患者基因表达数据集，通过机器学习鉴别关键基因，构建列线图，并在不同队列中验证。

3.研究结果

识别出5个与PMF进展至sAML相关的关键铁死亡基因：NRAS、KRAS、PIK3CA、CHMP6、ELOVL5。

基于这5个基因构建的预测模型展现出极高的预测性能：

训练队列AUC = 1.000、验证队列AUC = 0.803、独立临床数据集（浙大一院）AUC = 1.000

单细胞测序分析证实这5个关键基因在PMF-sAML患者中显著高表达。

铁死亡相关DEGs的功能富集分析显示其显著富集在氧水平降低以及细胞对氧水平变化响应等相关通路。

4.研究结论

该模型可有效预测PMF进展为AML的风险，铁死亡相关基因（NRAS、KRAS、PIK3CA、CHMP6、ELOVL5）可能成为潜在治疗靶点。

（二）PROGNOSTIC IMPLICATIONS OF RED BLOOD CELL DISTRIBUTION WIDTH-TO-ALBUMIN RATIO IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS: INSIGHTS FROM A 10-YEAR RETROSPECTIVE AND MULTICENTER COHORT^[2]

骨髓纤维化患者中红细胞分布宽度/白蛋白比值的预后意义：一项为期10年的多中心回顾性队列研究

1.研究目的

探讨红细胞分布宽度/白蛋白比值（RAR）在骨髓纤维化（MF）患者中的预后价值。

2.研究方法

进行一项为期10年的多中心、回顾性队列研究，纳入504例MF患者。使用Cox回归模型分析RAR与生存结局的关系。使用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线。使用限制性立方样条（RCS）分析RAR与结局的非线性关系。进行交互作用与亚组分析以探索可能的修饰因素。同时，基于研究发现，构建了一个新型列线图模型，用于预测MF患者的10年生存率。该模型整合了RAR和已知的DIPSS-plus评分。

3.研究结果

RAR是MF患者全因死亡风险的预测因素，构建了由RAR和DIPSS-plus评分构成的列线图模型。

该模型设定了风险分界点（总评分≥88分界定为高危组，<88分界定为低危组），且高危组和低危组患者的生存率存在极其显著的统计学差异。

4.研究结论

证实RAR是MF患者全因死亡风险的预测因素。本研究构建的模型能够有效识别高危MF患者（总评分≥88），可优化MF患者的风险分层与管理，临床管理决策优化提供了有力的工具。

（三）Dynamic Elevations of Early-stage Myeloid-Derived Suppressor Cells Predict Leukemic Transformation in Myelofibrosis Patients Treated with Ruxolitinib: A Real-world, Prospective, Longitudinal Study^[3]

早期髓源性抑制细胞动态升高预测芦可替尼治疗骨髓纤维化患者的白血病转化：一项真实世界、前瞻性、纵向研究

1.研究目的

探讨骨髓纤维化（MF）患者中外周血早期髓源性抑制细胞（e-MDSC）的临床意义，重点关注其与白血病转化（LT）风险的关联，并评估其作为疾病进展动态监测标志物的潜力。

2.研究方法

开展真实世界、前瞻性、纵向研究，纳入73例MF患者，分析e-MDSC水平及与白血病转化（LT）的关系。

3.研究结果

高e-MDSC患者LT发生率显著升高。

动态Δe-MDSC升高的患者LT风险增加7.74倍（HR=4.961，95%CI：2.08–37.60）。K-M分析证实其LT发生率显著更高（log-rank p=0.003）。

4.研究结论

e-MDSC可作为芦可替尼治疗过程中动态监测疾病进展的替代生物标志物，辅助评估治疗反应及疾病状态。

二

原发性血小板增多症（ET）相关研究（涉及两项研究）

（一）Clinical Trajectories and Genomic Heterogeneity in AYA versus Non-AYA Essential Thrombocythemia: A Comparative Study Integrating Clinical Profiles, Outcomes, and Next-Generation Sequencing^[4]

青少年与成人型(AYA)与非AYA原发性血小板增多症的临床轨迹与基因组异质性：一项整合临床特征、预后及二代基因测序的对比研究

1.研究目的

比较青少年与成人型（AYA，15-39岁）和非非AYA原发血小板增多症（ET）患者的临床特征、预后及基因组差异。

2.研究方法

进行临床多中心回顾性研究，纳入279例AYA患者和1075例非AYA患者，通过临床数据分析和二代测序（NGS）技术比较两组差异。

3.研究结果

临床特征差异：

AYA组男性比例更低，WBC、RDW、LDH水平更低，Hb水平更高。

长期预后优势：

AYA组总生存期更优（15年生存率：95.4% vs. 92.6%，P=0.032）。

AYA组无骨髓纤维化生存期显著延长（15年生存率：84.3% vs. 57.6%；中位随访19.1年 vs. 16.9年，P=0.002）。

分子特征差异：

驱动突变：JAK2均为主要驱动事件。

非驱动突变：

AYA组：CALR突变率及三阴性比例更高；KMT2C/D为最常见非驱动突变。

非AYA组：TET2/DNMT3A为最常见非驱动突变。

4.临床意义

AYA患者具有独特的临床-分子特征（更优预后、特定突变谱）。阐明了年龄特异性的临床和分子特征，有助于制定个体化治疗策略和完善风险分层体系。

（二）BETTER SAFETY AND EFFICACY WITH ROPEGINTERFERON ALFA-2B OVER ANAGRELIDE AS SECOND-LINE TREATMENT OF ESSENTIAL THROMBOCYTHEMIA IN THE TOPLINE RESULTS OF THE RANDOMIZED PHASE 3 SURPASS-ET TRIAL^[5]

随机Ⅲ期SURPASS-ET试验的初步结果显示，罗培干扰素α-2b相较阿那格雷二线治疗原发性血小板增多症的安全性和疗效更佳

研究结论

罗培干扰素α-2b在疗效和安全性方面均优于阿那格雷，罗培干扰素α-2b可作为原发性血小板增多症（ET）患者的优选二线治疗方案。

至此，我们共同完成了本次EHA会议上MPN领域前沿研究的探索之旅。每一项突破性的研究都如同解锁了一道道珍贵的“治疗密码”。这些密码不仅凝聚了全球科研人员的不懈努力，更为无数MPN患者点亮了希望之光。让我们共同期待，未来，科学的力量持续解锁更多生命的奇迹！

参考文献：

[1]Bingbing Wang,jian Huang.Identification and Validation of A Novel Ferroptosis-related Gene Signature for Prediction of the Prognosis in Primary Myelofibrosis : Based on Single-cell Analysis and Machine Learnin.EHA 2025; PS1809

[2]Ttian Zeng，jian Huang.PROGNOSTIC IMPLICATIONS OF RED BLOOD CELL DISTRIBUTION WIDTH-TO-ALBUMIN RATIO IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS: INSIGHTS FROM A 10-YEAR RETROSPECTIVE AND MULTICENTER COHORT.EHA 2025; PF843

[3]Ttian Zeng，jian Huang.Dynamic Elevations of Early-stage Myeloid-Derived Suppressor Cells Predict Leukemic Transformation in Myelofibrosis Patients Treated with Ruxolitinib: A Real-world, Prospective, Longitudinal Study.EHA 2025; PS1825

[4]Xiaojing BAO,jian Huang.Clinical Trajectories and Genomic Heterogeneity in AYA versus Non-AYA Essential Thrombocythemia: A Comparative Study Integrating Clinical Profiles, Outcomes, and Next-Generation Sequencing. EHA 2025; PS1824

[5]Harry Gill.BETTER SAFETY AND EFFICACY WITH ROPEGINTERFERON ALFA-2B OVER ANAGRELIDE AS SECOND-LINE TREATMENT OF ESSENTIAL THROMBOCYTHEMIA IN THE TOPLINE RESULTS OF THE RANDOMIZED PHASE 3 SURPASS-ET TRIAL.EHA 2025; S102

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