专家讲座｜吴洁教授分享：真红患者体内的“造血工厂”为何突然暴走？

原创吴洁 MPN家园

2025年07月07日 13:01

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说起血液病，更常想起的可能是红细胞、白细胞、血小板的减少。骨髓是人体的“造血工厂”，每天勤勤恳恳、兢兢业业地生产出大量血细胞以满足人体的需求，血细胞产量减少时，工厂效益自然不佳。而有意思的是，当生产出的血细胞数量大大增加时，竟然也会影响工厂运行。咦，这是怎么回事？中国中医科学院广安门医院吴洁教授就真性红细胞增多症（PV）患者身体里的“造血工厂”进行了全面又详细的介绍。

工厂调度突然失控——基因突变

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）主要包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF）。其中，真性红细胞增多症（PV）是一种起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤，以红细胞异常增殖为主要特征。

PV的发病机制主要有基因突变、血液黏稠度增加以及骨髓增殖：

基因突变：超过95%的PV患者存在JAK2基因突变，如JAK2V617F突变，此外还可伴有DNMT3a、ASXL1等可能与疾病进展为骨髓纤维化或急性白血病有关的突变。

血液黏稠度增加：红细胞异常增多导致血液黏稠度显著升高，血流缓慢，进而引起全身各脏器血流灌注不足，还增加了血栓形成的风险。

骨髓增殖：骨髓中红系、粒系、巨核系细胞均显著增生，以红系增生最为明显；骨髓增殖过程中可能出现骨髓纤维化，影响骨髓正常造血功能，进一步加重患者病情。

研究发现，在上述机制中，基因突变与“工厂调度失控程度”相关——据共纳入 21 项研究的荟萃分析显示：JAK2V617F等位基因负荷与疾病负担加重显著相关^[1]。

失控后的混乱场面——影响广泛

PV除了会有正常血细胞增多的表现，也可有髓外造血的表现，此外，还可出现多种并发症。

正常血细胞增多的临床表现：神经系统表现中头痛最常见，多血质表现主要是皮肤紫红，25%的患者以血栓栓塞症状首发，出血仅见于少数患者，约10%～16%患者合并消化性溃疡。

髓外造血的临床表现：约70%～90%的患者存在脾大，40%～50%的患者存在肝大，常引起患者腹胀、食欲减退、便秘。

并发症：PV受访者最常见的症状为头晕，最常见且最严重的症状为乏力^[²^]。MPN对患者就业状况、生活及工作能力都造成了不良影响。调查结果显示，有50.5% 的 MPN 患者在确诊后因疾病改变了就业现状，如离职、病假、提前退休等，且工作效率和日常生活也受到严重影响^[³^]。

造血工厂生产红线——全面诊断

PV的实验室和辅助检查包括血象、骨髓象、血容量及血液黏稠度及遗传学的相关检查。

血象：多出现红细胞增高、形态改变，约2/3患者白细胞升高，血小板计数大多高于正常。

骨髓象：各系造血细胞显著增生，粒细胞与幼红细胞比例常下降，铁染色显示贮存铁减少，活检有明显纤维化是诊断的重要依据之一。

血容量及血液黏稠度：总血容量增多及红细胞容量明显增多，血液粘滞度增高，可达正常人的5~8倍。

遗传学：JAK2V617F突变是PV的高频突变，此外还可存在JAK2第12外显子突变、CALR、MPL等基因突变，部分患者还可出现染色体的缺失。

“暴走”是火旺，中医有妙方

在中医看来，PV是气血有余、血瘀气滞，是内伤七情、外感六淫、饮食不节、正气亏虚，形成的气血瘀阻的表现。

按照中医辨证论治，可将PV分为四种证型：

热毒血瘀证——需解毒清肝、活血化瘀，适合龙胆泻肝汤合逐瘀汤类方加减；

气滞血瘀证——需行气止痛、活血化瘀，适合逐瘀汤类方加减；

阴虚血瘀证——需滋阴清热、活血化瘀，适合知柏地黄汤合逐瘀汤类方加减；

阳虚血瘀证——需温补肾阳、活血化瘀，适合右归丸合逐瘀汤类方加减。

控制病情需重视，定期检测才安心

经过正规医院规范治疗，多数PV患者生存期可达10～15年以上，年龄<60 岁患者的中位生存期可达24年。与PV的抗争是一个漫长的过程，预防出血、血栓等并发症的发生以及控制疾病向急性白血病的演化是重中之重。建议每三个月进行一次复查血常规，还需定期检查肝肾功能、血小板计数、血清尿酸水平等，以监测病情变化和药物治疗的副作用。无论是PV还是其他血液病，都不可避免地对患者及其家庭产生或多或少的不良影响。在陈述相关数据的同时，吴洁教授也分享了很多患者朋友们积极乐观抗击病魔的小故事，她敏锐地发现，有些家属远比患者本人更加焦虑紧张，而患者往往表现得更加坚韧坚强。正如吴洁教授所呼吁的那样——请大家相信科学、相信医生，医患携手，共同打倒病魔！

参考文献：

[1]Chen CC, et al. Association of JAK2V617F allele burden and clinical correlates in polycythemia vera: a systematic review and meta-analysis. Ann Hematol. 2024 Jun;103(6):1947-1965. doi: 10.1007/s00277-024-05754-4. Epub 2024 Apr 23. PMID: 38652240; PMCID: PMC11090937.

[2]Shi D, et al. Variables associated with patient-reported outcomes in patients with myeloproliferative neoplasms. Leuk Lymphoma. 2021 Nov;62(11):2703-2715. doi: 10.1080/10428194.2021.1933481. Epub 2021 Jun 8. PMID: 34098836.

[3]Yu J, et al. B Impact of Myeloproliferative neoplasms on patients’ employment status and work productivity in the United States: results from the living with MPNs survey. BMC Cancer. 2018 Apr 13;18(1):420. doi: 10.1186/s12885-018-4322-9. PMID: 29653557; PMCID: PMC5899342.

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