骨髓纤维化：公众与医学界的关注焦点
骨髓纤维化作为一种罕见的血液疾病，近年来逐渐引起了公众的广泛关注。这种疾病会导致骨髓纤维组织增生，影响正常造血功能，具有向白血病进展的风险，严重时甚至可能危及生命。由于其症状表现多样，发病机制复杂，骨髓纤维化也成为了医学界研究的热点之一。
本期的捷力呵护MF大咖谈很荣幸地邀请到了中国医学科学院血液病医院血液学研究所的徐泽锋教授。从疾病发展延伸到生存现状，徐教授将为我们系统详尽地揭秘骨髓纤维化，并与我们一起进行全方位的探讨。
徐泽锋教授：洞悉疾病发展进程，直面MF生存挑战
MPN家园：我们了解到骨髓纤维化已经纳入第二批罕见病目录，引起了社会的广泛关注，但是对于这个疾病，大家还是不够了解，请您先系统地讲解一下，什么是骨髓纤维化？
徐泽锋教授：
骨髓纤维化，尤其是指原发性骨髓纤维化，它的临床表现主要表现为血细胞的异常尤其以血细胞的增多为主，部分患者可以表现为贫血，但是更多的患者表现为血小板增高或白细胞增高，同时伴有脾脏肿大。所以这也提示我们，对于这种伴有脾脏肿大或血细胞异常的患者，一定要尽早地进行就诊。
根据目前的分类来看，原发性骨髓纤维化划归到慢性骨髓增殖性肿瘤。慢性骨髓增殖性肿瘤，还包括真性红细胞增多症，原发性血小板增多症，均是经典pH阴性的骨髓增殖性肿瘤，这类疾病它具有向急性白血病进展的风险，尤其是对较高危的患者，生存期也会受到严重影响，我们需要引起重视。
（骨髓纤维化的发展）
骨髓增殖性肿瘤里的真性红细胞增多症，原发性血小板增多症，后期也会进展为骨髓纤维化。我们将其统称为真性红细胞增多症后骨髓纤维化，原发性血小板增多症后骨髓纤维化。这些疾病的治疗和原发性骨髓纤维化是采用相似的治疗方法。
MPN家园：那骨髓纤维化这个疾病是什么时候发现的？近年来又有怎样的发展？请您介绍一下骨髓纤维化的“前世今生”。
徐泽锋教授：
骨髓纤维化并不是新发现的疾病，对这个疾病的认识其实非常早。最初在1879年，就有国外的专家发现了这个疾病，对这类疾病进行了描述，并于1951年正式将骨髓纤维化归类为骨髓增殖性疾病的范畴。
既往之所以没有对这个疾病有足够的重视，主要是因为对这个疾病的发生发展，还仍然存在认识上的不足。所以这一类疾病被戏称为“被医学界遗忘的角落”，这样说主要是因为既往对这一类疾病的诊断主要依靠骨髓形态学，骨髓病理学的诊断，从诊断到治疗上并没有太大的进展。
直到2005年，国际上的研究发现骨髓纤维化这类疾病和它的一类基因突变有密切的关系。研究发现大概有60%左右的骨髓纤维化患者存在JAK 2 基因的突变；约有20%的患者存在CALR基因的突变；约有5%的患者存在MPL基因的突变，共约有85%的患者都存在这三类基因突变的一种。随着对这个疾病发生机制的了解，也进一步推动了骨髓纤维化治疗的JAK-STAT通路抑制剂的研发。目前国际上有多个种类的JAK抑制剂上市，而我们国内目前上市的JAK抑制剂只有芦可替尼。随着对这个疾病认识的深入，我们对这一类疾病进入到了分子诊断以及靶向治疗的阶段，同时对这个疾病的研究也进入到了热点状态。
（骨髓纤维化治疗的“前世今生”）
MPN家园：您提到近年来治疗进入分子靶向时代，基因靶点的发现也促使研发了相关的靶向药物。那么使用靶向药物前后，患者的生存率及生存质量发生了怎样的改变？
徐泽锋教授：
关于骨髓纤维化患者的生存现状，目前国内并没有关于骨髓纤维化的大样本量的流行病学调查结果，但是我们可以参考2002年到2016年的美国发病率。根据生存研究结果显示，美国骨髓纤维化的发病率大约为每年10万人分之0.5。
（美国年龄校正的MPN年发病率）
若根据美国发病率估算，我国每年新发病例大概是1万人左右。另外，有报告称，中国目前的骨髓纤维化存量患者，已达到15万人之多。
- 近年来，我们之所以有骨髓增殖性肿瘤的发病率在增高的感觉，第一个因素是得益于群众对自身健康的重视，以及常规体检的普及。因为这部分患者往往是隐匿性发作。骨髓纤维化、真性红细胞增多症以及原发性血小板增多症的患者，在早期并不会有明显的不适，往往通过常规的体检，才发现血细胞的异常，比如红细胞增高，血小板增高，以及B超发现脾脏肿大，因而进一步就诊，确诊为慢性骨髓增殖性肿瘤或者骨髓纤维化。所以说常规的体检，可以提高疾病的发现比例。如果我们在常规体检的过程当中发现有血细胞的异常，或者脾脏肿大，我们需要及时地就诊，尽早地采取进一步治疗。
- 第二个原因，原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症患者最常见的合并症就是血栓事件，所以有一部分患者他首先就诊的不是血液科，而是因为血栓事件就诊于其他科。因为心梗就诊于心内科，因为脑梗就诊于神经内科，或者因为脾脏的肿大就诊于消化科或者是外科。患者通过相应的检查发现，存在有红细胞增多或血小板增多，或者有血细胞的异常，进而通过血液科的进一步检查而明确是属于骨髓增殖性的肿瘤。这些患者一旦出现了心梗，脑梗，整个生活质量便受到了明显的影响，尤其对于骨髓纤维化患者的生活质量抑制性更加明显，受到的影响会更为严重。骨髓纤维化患者往往可以表现为不明原因的发热、盗汗、体重下降，以及因为脾脏肿大带来的腹胀、早饱感，使我们患者的生活质量，受到了明显的影响。所以对这一类患者我们需要及早地进行血栓事件的预防，以及降细胞治疗。
（骨髓纤维化的临床症状）
随着对这个疾病认识的深入，国际上JAK抑制剂的上市，国内芦可替尼的上市，也使这一类患者，尤其是骨髓纤维化患者的治疗有进一步的获益。
国际研究的数据表明，芦可替尼可以使骨髓纤维化的患者有明显的四大获益：一、明显的改善患者的生活质量。二、具有明显的缩脾疗效。三、明显的延长骨髓纤维化患者的生存期。四、有一部分患者可以出现骨髓纤维化的逆转。
所以说芦可替尼的上市，使骨髓纤维化治疗进入到靶向治疗的时代，也使我们骨髓纤维化的患者，得到明显的获益。
（COMFORT试验的5年汇集分析：芦可替尼带来了明显的生存获益）
捷力呵护大咖谈：提高公众认知，贡献社会力量
骨髓纤维化是一种罕见但严重的血液疾病，它逐渐侵蚀患者的骨髓，使生命受到严重威胁。由于公众对此疾病的认知度较低，许多患者往往在病情恶化后才得以确诊。捷力呵护MF大咖谈栏目携手徐泽锋教授，呼吁关注骨髓纤维化，提高疾病认知，理解其症状、治疗方法和患者面临的挑战。共同面对，带来更多的希望与支持，为战胜骨髓纤维化贡献力量。
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审批码JAK0018628-48445，有效期至2025-02-27，资料过期，视同作废
