骨髓纤维化：疾病罕见，危害严重
骨髓纤维化，这个听起来陌生而复杂的疾病名称，可能鲜为人知。然而，它却是隐藏在人们健康背后的一个隐形杀手。骨髓纤维化悄然侵袭着患者的骨髓，导致造血功能受损，生活质量下降，甚至威胁生命。因此，提高公众对骨髓纤维化的认知，让更多人了解这一疾病的严重性，是我们义不容辞的责任与义务。
本期的捷力呵护MF大咖谈很荣幸地邀请到了上海交通大学医学院附属瑞金医院的吴文教授。从疾病发生发展机制到骨髓纤维化的临床表现，吴文教授将与我们一起探讨，共同揭秘骨髓纤维化。
吴文教授：
MF特殊罕见，深度探索临床表现
MPN家园：我们了解到骨髓纤维化作为一种血液疾病，它既罕见又特殊，其特殊性主要体现在哪些方面？
吴文 教授：
骨髓纤维化属于骨髓增殖性肿瘤，是一种主要以全血细胞减少或者增多并且伴有髓外造血、脾脏肿大以及全身症状等表现的一类疾病。这类疾病中，少部分患者可能进展为急性白血病，最终导致患者的早期死亡。骨髓纤维化的特殊性主要表现在发病机制以及临床表现。从发病机制上来讲，它主要是通过JAK-STAT信号通路的过度激活，进而导致细胞因子的表达改变、骨髓微环境稳态的失衡、最终导致病人出现相关的症状。这些症状包括一些体质性的症状，如发热、乏力、骨痛、盗汗、瘙痒等，还可能出现贫血，以及脾脏的肿大。
那我们为什么要特别关注骨髓纤维化呢？
主要是因为这个疾病在发病的初期有将近三分之一的患者是没有症状的。仅仅只有20%的患者在健康的体检中确诊MPN的疾病。80%以上的患者是因为出现临床症状才去就诊，其实这时已经是处于一个疾病的中危或者是高危的阶段。
（骨髓纤维化特殊的发病机制）
MPN家园：骨髓纤维化的发生发展又是基于怎样的原因呢？又有怎样的病理进程呢？
吴文 教授：
骨髓是血细胞的主要生产地，也就是我们造血的场所。当发生骨髓纤维化时，骨髓腔内的结缔组织异常地增生，导致骨髓的正常结构和功能的受损，对血液细胞的生产，也就是造血产生直接的影响。骨髓纤维化的发生原因：包括无效造血和髓外造血两种。
骨髓纤维化导致无效造血的主要原因，包括正常骨髓组织被取代、造血正常微环境被破坏、压迫血管导致血流受阻以及供氧不足。无效造血会进一步导致血常规里面三系细胞的减少，包括红细胞减少、白细胞减少以及血小板减少。
（当红细胞减少时会出现贫血相关症状）
关于髓外造血，当骨髓正常造血功能紊乱时，体内的肝脏，脾脏，淋巴结，尤其是脾脏，可以恢复到胚胎时期的造血功能。在病理状态下，骨髓的造血功能受到损伤或者不足以满足正常人体需要时。身体会激活髓外的组织进行血细胞的生产，但通常不如正常骨髓中的造血过程的效果。
所以，髓外造血可能造成相关组织的肿大，如脾脏肿大、肝脏肿大或者是淋巴结的肿大。脾肿大是脾造血功能代偿性的增加，增大的脾脏会影响脾周围的器官的位置和正常的功能，会出现腹部的不适，早饱感。另外，脾肿大以后可能还会引起脾功能的亢进，以及肝功能的受损。可能会导致胆红素代谢的障碍，也可能会出现皮肤的瘙痒，凝血功能的障碍等脾功能不全，或者是肝功能不全的症状。
MPN家园：骨髓纤维化不仅给身体健康带来了极大的挑战，更在心理层面造成了不小的压力。它有哪些常见的症状？又是如何影响日常生活呢？
吴文 教授：
第一、疲劳乏力，96%的骨髓纤维化的患者有疲劳乏力的症状。
第二、早饱感，稍微吃一点食物就会觉得腹部胀满，不舒服。
第三、腹部不适，很大原因和脾肿大具有相关性。
第四、活动力不佳，整天觉得懒洋洋，不想动。
第五、注意力不集中。
第六、夜间盗汗，晚上经常会出虚汗，早晨起来经常发现枕头或者衣服都已经湿掉了。
第七、皮肤瘙痒，骨髓纤维化的皮肤瘙痒非常具有特征性，属于水源性瘙痒。患者接触水以后，如洗澡后瘙痒会更明显。对于这些患者，我们建议减少洗澡的次数，适当地控制洗澡的水温，水温尽量不要太烫。
第八、骨痛，表现为弥漫性的，游走性的，可能表现为骨痛或者是关节痛，部位往往不固定。这一类型的骨痛，通过一系列影像学的检查，或者是血液的检查，通常不能确定骨的病变。
第九、发热，大约20%的患者有发热的症状，体温通常大于37.8℃。
第十、体重下降。
在这十大体质性症状中需要格外注意的是，患者如果出现了盗汗，体重下降以及发热，那往往预示着疾病的预后不良。如果出现这三类症状的话，希望及早的引起大家的重视。
MPN家园：我们想知道在目前的医学条件下，有哪些有效的治疗方法，可以有效缓解这些临床症状？
吴文 教授：目前对于骨髓纤维化的治疗，主要是针对两方面，一个是血细胞的减少，特别是贫血，另一方面是要控制骨髓纤维化的症状。
针对贫血的传统治疗药物：激素，促红细胞生成药物，雄激素（达那唑、司坦唑醇或者是十一酸睾酮），免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺），还有针对新靶点的药物（罗特西普、铁调素）。
（MF患者管理策略）
针对骨髓纤维化全身症状以及脾肿大，我们目前可以选择的药物主要是芦可替尼。它是治疗骨髓纤维化的新型的药物。它的疗效主要体现在四方面：缩小脾脏、减轻体质症状、延长生存以及稳定和改善纤维化程度。
可以说，芦可替尼是近年来针对骨髓纤维化症状治疗的重要进展，填补了临床治疗的空白。在临床中，还发现骨髓纤维化的病人在启动了芦可替尼治疗以后，可以非常快速和有效地缓解症状，患者往往使用两周以后就可以出现明显的体质症状的改善。用药以后，患者觉得人轻松了很多，而且在缩小脾脏方面也是呈现出了更显著的效果。
基于芦可替尼在骨髓纤维化治疗领域具有很好的疗效。2019年，中国指南推荐芦可替尼可以作为有脾肿大，评分是中危-2、高危患者的一线用药。对那些有严重症状性脾肿大的患者，患者有左上腹疼痛，或者是出现早饱感，以及腹部不适的中危-1的患者，也可以作为一线用药。在数据方面，国际上两大系列的临床试验COMFORT-Ⅰ和COMFORT-Ⅱ的结果也肯定了芦可替尼在缩脾和改善体质症状上的疗效。
（骨髓纤维化治疗层层递进）
捷力呵护大咖谈：
共筑认知桥梁，共创美好未来
骨髓纤维化作为一个血液罕见病，危害却不容忽视。提高公众对这一疾病的认知度，为所有正在与骨髓纤维化抗争的人们送去关爱和支持。让我们携手前行，用知识的力量驱散骨髓纤维化的阴霾，用关爱的阳光照亮前行的道路。通过多方面的努力，相信我们能够创造一个更加美好的未来。
听了吴教授的介绍，是否想要进一步了解JAK抑制剂芦可替尼呢？请点击
