一例高龄ET患者多线治疗耐药，换用聚乙二醇干扰素α终获持续血液学缓解，生活质量显著改善

编者按

老年原发性血小板增多症（ET）患者常伴有多种合并症，治疗选择更为复杂。本期分享一例73岁高危ET患者，经历羟基脲耐药、短效干扰素不耐受、芦可替尼治疗后贫血加重，最终换用聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）并获得持续血液学缓解及生活质量改善，为难治性老年ET的个体化治疗提供了实践参考。

病例简介

基本信息：田XX，男，73岁

主诉：发现ET时66岁

现病史与既往史：高血压病史40余年，最高血压190/90 mmHg，口服缬沙坦，血压控制可；10年前患弥漫大B细胞淋巴瘤，于北京大学人民医院给予8周期美罗华为主的化疗（具体方案不详），未见复发。冠状动脉粥样硬化性心脏病史10年余，口服消心痛、酒石酸美托洛尔，阿司匹林治疗。

治疗前检查：

血常规：血小板计数1123×10⁹/L，白细胞7.08×109/L，血红蛋白115 g/L，其他未见明显异常
骨髓检查：因细胞挤压，无法评估增生程度，网染阴性
基因检测：MPL W515阳性，JAK2 V617F阴性，CALR阴性，BCR-ABL阴性

诊断：原发性血小板增多症（高危）

治疗方案

一例高龄ET患者多线治疗耐药，换用聚乙二醇干扰素α终获持续血液学缓解，生活质量显著改善

治疗经过

2018年7月：

开始羟基脲降细胞治疗，同时进行阿司匹林+氯吡格雷+间断低分子肝素抗凝。

2020年1月（羟基脲治疗1.5年）：

血小板进行性升高，维持在500-800×109/L，考虑羟基脲耐药。

2020年7月（羟基脲治疗2年）：

出现进行性贫血，血红蛋白最低降至80 g/L以下，开始间断输血（每1-1.5月一次）。

2021年7月（羟基脲治疗3年）：

因外周血出现幼粒细胞，遂复查骨髓象，仍符合ET，无明显变化；骨髓病理示巨核细胞增多，网状纤维染色MF-0级；流式、染色体核型同前；基因突变状态无变化。换用短效干扰素，剂量为300W单位，3次/周，用药前加用非甾体抗炎药；因患者存在流感样症状，加用小剂量地塞米松联合控制。短效干扰素应用早期，患者血小板维持正常。

2022年5月（短效干扰素治疗10个月）：

患者出现耐药及不良反应不耐受，血小板再次升高（＞400×10⁹/L）。

2022年7月：

因血小板持续升高，换用聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b），起始剂量90 µg/周，根据患者情况延长PEG IFNα-2b给药间隔，期间血小板控制情况良好。

2024年4月（PEG IFNα-2b治疗21个月）：

血红蛋白频繁降至80–85 g/L，先后加用司坦唑醇及罗沙司他；血小板再次升高，达732×109/L，停用PEG IFNα-2b，换用芦可替尼，再次开始输注红细胞。

2024年10月（芦可替尼治疗半年）：

治疗期间出现双下肢疼痛，发现血管血栓。调整芦可替尼剂量为10 mg – 40 mg/d联合司坦唑醇、罗沙司他及间断输血，治疗期间血小板可控但贫血加重，血红蛋白降至76g/L，再次出现心绞痛症状。

2024年10月至今：

因频繁输血，家属要求停用芦可替尼，再次换用PEG IFNα-2b（90 μg/10天）治疗1年，后根据患者情况逐渐调整为135 μg/2周维持至今（血红蛋白维持在100g/L左右，血小板维持在700*109/L左右，未再出现心绞痛症状，无新发血栓形成）。

患者当前治疗方案：

皮下注射PEG IFNα-2b 135 μg/2周；
司坦唑醇联合罗沙司他纠正贫血；
阿司匹林联合利伐沙班抗凝抑制血小板；
其它对症支持药物：消心痛，丹参滴丸等。

病例小结

本例73岁MPL基因突变阳性的高危ET患者，合并高血压、冠心病及弥漫大B细胞淋巴瘤多种疾病及多线治疗失败史，初始应用羟基脲联合抗凝治疗，在出现羟基脲耐药和进行性贫血后，换用短效干扰素短期有效后继发失效。首次换用PEG IFNα-2b后获得近2年的血小板控制，脱离输血，生活质量改善。后续因血红蛋白降低和血小板再次升高，换用芦可替尼。芦可替尼治疗期间可控制血小板但贫血加重，需联合输血及促造血治疗。因频繁输血及家属意愿，重新启用PEG IFNα-2b，目前血小板控制良好，脱离输血。本期病例提示，对于羟基脲耐药、短效干扰素不耐受或继发失效、芦可替尼相关贫血的患者，PEG IFNα-2b可作为有效的挽救治疗选择。

总结几点：

老年难治性ET患者仍可从PEG IFNα中获益，且停药后再次启用依然有效：本例老年、多线治疗失败/不耐受的高危ET患者，历经羟基脲耐药、短效干扰素不耐受，后因PEG IFNα相关贫血换用芦可替尼，但芦可替尼导致贫血进一步加重。再次换回PEG IFNα后，仍然获得稳定血液学缓解并脱离输血。提示PEG IFNα不仅可作为多线治疗失败后的有效选择，停药后再次启用仍可能保持良好的疗效，为临床“再挑战”提供了实践依据。
个体化评估不良反应与获益：对于合并贫血倾向的老年ET患者，选择降细胞药物时需平衡血小板控制与血红蛋白维持。芦可替尼虽可控制血小板，但可能加重贫血；PEG IFNα-2b在控制血小板的同时对贫血影响较小，治疗决策需综合考虑血小板控制、贫血程度、合并症及患者意愿，动态调整方案。
从短效到长效的转换策略同样适用于老年患者：即使短效干扰素因不良反应或继发失效停用，后续换用PEG IFNα-2b仍可能获得良好应答，且通过预防性处理流感样症状，耐受性可显著提高。