前沿速递 | 中国研究登顶级血液期刊：CD38靶点成骨髓纤维化破局关键
骨髓纤维化（MF）常被称为血液系统的“硬骨头”。长期以来，医生和患者都面临着一个困境：虽然现有药物JAK抑制剂（如芦可替尼）可以缩小脾脏、缓解症状，但很难阻止骨髓里那些“疤痕”（纤维组织）的持续生长。骨髓环境一旦像荒漠一样纤维化，造血功能就会枯竭。
近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）的肖志坚、李冰团队在国际顶级医学期刊《Blood》上发表了一项重磅研究TheroleofCD38inmonocytesduringfibroticprogressionofmyeloproliferativeneoplasms，他们找到了推动骨髓纤维化进展的一个“隐形推手”——高表达CD38的单核细胞，并提出了一种可能延缓甚至逆转纤维化的全新策略[1]。
图源：参考文献[1]
单核细胞与CD38
然而，究竟是什么具体分子机制能够驱动单核细胞促纤维化呢？
在该文章里，研究团队通过对大量的MF临床样本和诱导的NrasG12D/+合并Jak2，V617F/+的双突变（NJ）小鼠模型分析，终于抓住了关键线索：CD38分子[1]。
•研究发现，在发生骨髓纤维化的小鼠和患者体内，单核细胞上的CD38表达量显著升高：•与健康人对照、与原发性血细胞增多症（ET）相比，MF患者单核细胞中CD38的表达水平显著升高；•伴1级骨髓纤维化的真性红细胞增多症（PV）患者CD38表达水平也显著高于无纤维化患者。
一场关于“能量代谢”的掠夺
1耗尽了细胞的“能量货币”：
CD38的主要功能是消耗一种对细胞能量和健康至关重要的物质——NAD+[3]。当CD38过高，导致单核细胞内的NAD+水平严重下降，破坏了细胞最基本的“能量与代谢状态”。2. 进而启动了一个恶性循环：
当NAD+的耗竭，触发了一系列连锁反应细胞内的“刹车系统”（Sirt1酶）失灵，导致炎症信号（NF-κB通路）更加活跃，炎症微环境的扩大，促进骨髓纤维化的进展。同时。细胞持续释放大量炎症因子（如TNF-α），这些炎症因子又反过来刺激更多CD38表达，形成一个“炎症—CD38高表达—更严重炎症”的恶性循环，不断推动纤维化的加剧。
简单来说，CD38通过消耗细胞的能量货币（NAD+），引发了细胞内部的代谢危机和炎症风暴，最终导致骨髓“结疤”。
图源：参考文献[1]
不仅要“抓人”，还要“堵嘴”
研究团队做了一个巧妙的对比实验，结果令人意外[3]：
现有的CD38抗体药物：虽然能清除细胞表面的CD38，但没能有效恢复细胞内的NAD+水平，抑制纤维化的效果不理想。
CD38酶活性抑制剂（78c）：这种小分子药物能直接抑制CD38的“酶活性”，相当于堵住了它“偷吃”NAD+的嘴。
结果显示，使用抑制剂78c或者补充NAD+的前体（NMN），能够成功恢复单核细胞的能量水平，由内而外地打断纤维化的进程。在小鼠实验中，这种治疗显著延缓了骨髓纤维化、改善了贫血，并延长了生存期。
1.新的“预报员”（预测标志物）：
对于PV和ET患者，通过检测外周血单核细胞的CD38水平，医生可能提前预测谁是发展成骨髓纤维化的“高危人群”，从而尽早干预。
2.新的“特效药”方向（治疗靶点）：
研究证明，针对CD38酶活性的抑制剂（78c）可能成为逆转骨髓纤维化的新希望。这为未来新药的研发指明了方向——通过调节“免疫代谢”来治疗疾病。
参考文献：
[1] YanY,LiuJ,ZhaoS,etal.TheroleofCD38inmonocytesduringfibroticprogressionofmyeloproliferativeneoplasms.[J]. Blood.PublishedonlineDecember17,2025.
[2] VERSTOVSEKS,MANSHOURIT,PILLINGD,etal.Roleofneoplasticmonocyte-derivedfibrocytesinprimarymyelofibrosis[J].JExpMed,2016,213(9):1723-40.
[3] OKABEK,YAKUK,TOBEK,etal.ImplicationsofalteredNADmetabolisminmetabolicdisorders[J]. JBiomedSci,2019,26(1):34.
扫码加入MPN病友群
申请好友时请备注疾病类型
咨询和交流骨髓增殖性肿瘤（MPN）相关问题
微信扫一扫 