认识检查 | 基因异常无处藏！荧光原位杂交技术如何“点亮”骨髓纤维化的治疗之路

它的工作原理巧妙而直观：

荧光探针：科学家针对特定基因序列（如JAK2、CALR、MPL）设计出携带荧光标记的“探测器”（核酸探针）。

精准结合：探针进入细胞后，会严格遵循“碱基互补配对”原则^[1]，像磁铁一样牢牢吸附在目标基因的位置。

显影观察：在特殊荧光显微镜下，结合了探针的目标基因便会发出特定颜色的光（如红色、绿色）。医生通过观察信号的数量、颜色、位置，就能判断基因是否存在异常。

相比传统染色体核型分析，FISH具有速度快（数天出结果）、灵敏度高、特异性强的优势，能检测出微小、复杂的基因改变，在血液肿瘤诊断中不可或缺。

• 鉴别诊断：PMF的症状（如乏力、脾肿大、贫血）与其他骨髓增殖性肿瘤（如真性红细胞增多症、原发性血小板增多症）或骨髓增生异常综合征有重叠。

• 核心驱动基因检测：FISH可高效检测JAK2 V617F突变（约60%患者）、CALR基因突变（约25%–30%）、MPL基因突变（约5%–10%）。

• 排除其他异常：FISH还能帮助排除可能存在的伴随异常（如del(13q)、+8、del(20q)等），这些异常对诊断分型也有提示意义^[1]。

基因状态直接影响疾病风险和生存期。国际预后评分系统（IPSS、DIPSS等）都将基因突变类型纳入核心指标^[2]：

• CALR 1型突变患者通常预后较好。

• 无JAK2/CALR/MPL突变（三阴性）或存在某些高危异常（如ASXL1突变、del(17p）的患者预后较差。

对于中高危PMF患者，JAK抑制剂（如芦可替尼）是重要的治疗选择。明确是否存在JAK2、CALR或MPL突变是启动靶向治疗的前提。

FISH检测能帮助医生确认患者是否适用这类药物，并监测治疗反应。

图1：FISH信号模式示意图

基于基因扩增、缺失、融合、断裂四种变异类型及其对应的生物学功能，科研人员开发了针对不同基因的特异性探针，并采用红、绿荧光信号标记相应基因片段。当基因发生变异时，红绿信号会呈现不同表现模式，如信号叠加、分离，或单一信号数量增减等形态变化。这些变化最终以红、绿、蓝三色构成的示意图呈现于FISH报告中（图1），其中蓝色信号代表细胞核。临床医生通过分析红绿信号的表现模式及数量特征，判断其阳性或阴性结果，从而为临床治疗决策提供参考依据。

报告解读关键点：

• 检测目标： 报告会清晰列出检测了哪些基因（如JAK2 exon14, CALR exon9, MPL exon10 等）。

• 信号描述： 描述在分析的细胞中，观察到的荧光信号模式（如红色信号数量、绿色信号数量、信号是否融合/分离/缺失等）。

• 结果判定： 会明确给出“阳性”或“阴性”的结论。阳性表示检测到了该基因的特定异常（如JAK2 V617F突变阳性，CALR突变阳性等）。

• 阈值： 报告会注明判断阳性的标准（即需要有多少比例的细胞显示异常信号才算阳性），这是质量控制的重要部分。

• 临床意义简述： 规范的报告通常会简要提示该结果对诊断、预后或治疗的潜在意义（例如：“JAK2 V617F突变阳性，支持PMF诊断，提示可能对JAK抑制剂治疗敏感”）。

医生会根据信号模式、数量以及是否超过设定的阈值，结合您的其他检查结果，综合判断基因状态，为您的诊疗方案提供核心依据。

关于费用，它主要取决于检测基因的数量（如单查JAK2约800-1500元，组合套餐如JAK2+CALR+MPL+其他则需2000-5000元）和医院级别/地区。请务必遵医嘱选择必要的检测组合。部分项目可能纳入地方医保，建议咨询医院医保办。虽然费用需要考虑，但FISH提供的精准基因信息对确诊、判断预后、指导靶向治疗至关重要，其带来的临床获益通常远大于检测成本。