Momelotinib 显着改善骨髓纤维化的症状、贫血和脾脏大小
Momelotinib 在骨髓纤维化患者的脾脏症状、贫血和脾脏大小方面提供了统计学上显着的益处，满足了 3 期 MOMENTUM 试验 (NCT04173494) 的所有预先指定的主要和关键次要终点。
一线数据表明，接受莫莫替尼治疗的患者(n = 130)中有 25% 的患者总症状评分(TSS)为 50% 或更高，而接受达那唑治疗的患者为 9%(n = 65;P= .0095)。此外，研究组 31% 的患者实现了输血独立 (TI)，而对照组为 20%(单侧P= .0064;非劣效性)。接受莫莫替尼治疗的患者中有 23% 的脾脏反应率 (SRR) 至少为 35%，而接受达那唑治疗的患者为 2% (P= .0006)。
在安全性方面，莫莫替尼组 54% 的患者在随机治疗期间经历了 3 级或更高级别的毒性，而达那唑组为 65%。研究组和对照组分别有 35% 和 40% 的人经历了严重的治疗引起的不良反应。
完整的数据集将在即将召开的医学会议上共享。
“作为症状评估工具和了解骨髓纤维化患者症状的共同开发者之一，我非常高兴地看到，主要终点是症状的改善，莫莫替尼与达那唑相比要好得多，”医学博士 Ruben Mesa ， FACP 是梅斯癌症中心的执行主任，该中心是 UT Health San Antonio 的所在地，MD 安德森癌症中心，也是该研究的联合首席研究员，他告诉OncLive?。“重要的是，TI 在 [手臂之间] 不劣，明显倾向于莫米洛替尼。与达那唑相比，莫米洛替尼的脾脏体积缩小要好得多。这种药物正在治疗症状、脾肿大、贫血——它确实在治疗整个疾病。”
momelotinib 是一种选择性的口服 JAK1/2 和 ACVR1/ALK2 抑制剂，已显示出针对 JAK-STAT 信号失调引起的骨髓纤维化的临床活性。该药物代表了与疾病相关的全身症状、脾肿大和进行性贫血的潜在治疗选择。
“很长一段时间以来，Momelotinib 一直在开发用于治疗骨髓纤维化，”United Resources, Inc. 的医学博士、医学博士和博士。癌症医学部白血病系的医学教授和血液学家/肿瘤学家，在德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心告诉OncLive?。“最后，在最初尝试将其开发为仅控制脾脏症状的药物后，我们意识到它可能对贫血产生积极影响;它可以改善贫血参数并使患者达到TI，这是因为它具有双重作用模式。”
这项双盲、全球试验招募了患有原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症 (PV) 骨髓纤维化或原发性血小板减少症 (ET) 骨髓纤维化的患者。要符合入组条件，患者必须年满 18 岁、患有症状性疾病和贫血。2患者必须已接受过批准的 JAK 抑制剂治疗至少 90 天。此外，他们需要有基线脾肿大，以及高风险、中 2 或中 1 风险疾病。
如果患者以前接受过莫米洛替尼;随机分组前 1 周内接受批准的 JAK 抑制剂治疗、积极的抗骨髓纤维化治疗或强效 CYP3A4 诱导剂;随机分组前 4 周内使用研究药物或促红细胞生成药物;随机分组前 3 个月内接受达那唑或脾照射;或目前用辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀或瑞舒伐他汀治疗，他们被排除在外。
共有 195 名参与者以 2:1 的比例随机分配到每天一次口服莫米洛替尼 (n = 130) 与每天两次口服达那唑 (n = 65)。还分别给予了与达那唑和莫米洛替尼相匹配的安慰剂。接受莫莫替尼治疗的患者可以在开放标签的延长治疗期内继续使用该药物，直至第 204 周，即治疗期约为 4 年。达那唑组对治疗有反应的人可以持续长达 48 周。
治疗 24 周后，接受达那唑的患者被允许交叉接受莫米洛替尼。已确认有症状的脾脏进展的患者可以早期交叉使用莫米洛替尼。
该试验的主要终点是在第 24 周结束前的 28 天内，TSS 与使用骨髓纤维化症状评估表的基线 TSS 相比降低了 50% 或更高。关键的次要终点包括在第 24 周结束前 12 周或更长时间的 TI 率，血红蛋白水平至少为 8 g/dL，以及基于第 24 周脾体积减少至少 35% 的 SRR。
“作为临床研究人员，在这项研究中比较莫莫替尼和达那唑的安全性 [我们迄今看到的数据] 对我来说 [是] 非凡的。达那唑组与莫米洛替尼组相比，具有 3 级或 4 级毒性的患者百分比在数值上更高，”Verstovsek 补充道。“这告诉你这是一种非常安全的药物。然后，您可以设想它可以很容易地与其他药物结合使用。[事实上]，接下来可能的步骤之一是将其与 BET 抑制剂结合使用;这种组合非常有吸引力。”
