科普时间 | 一文了解造血干细胞移植配型

在日常临床工作中医务工作者经常被问到几个问题:

“听说造血干细胞移植前要配型”

“配型是什么意思?”

带着疑问,今天就让我们一起来走进造血干细胞的世界。

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图源:百度

造血干细胞移植(HSCT)是一种治疗血液系统恶性肿瘤、骨髓衰竭性疾病及遗传免疫性疾病的有效手段。随着造血干细胞移植术兴起及其相关技术的日益成熟,己成为治疗恶性血液病及其他血液病的有效手段,且移植成功率逐渐提高[1]

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移植有许多分类,将自己的干细胞储存起来,需要时再移植回自己的身体中就叫自体移植,无需配型;移植别人的干细胞就称为异体移植,其中同基因无需配型,而异基因则需要配型。这是为什么呢?

说起配型,我们不得不引入一个概念:HLAHLA全称叫人类白细胞抗原,它相当于人类生物学的身份证,是来自于父母遗传的。识别你跟另外一个人哪怕是你的同胞兄弟的不一样的地方在哪里?就在HLA上面,最常见的HLA就是HLA‐A、HLA‐B、HLA‐C、HLA‐DRB1、HLA‐DQB1,其中HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1的免疫原性最强,在移植排斥反应关系最为密切,两个人的HLA相近的情况下移植进去,它才能够相互存活下去,不至于被排斥、清除。

自体移植是自己的细胞,HLA肯定不会相斥;同基因指的是同卵双胎孪生兄弟或姐妹,基因一样自然无需配型;而非孪生的兄弟姐妹或者陌生人则没办法保证基因完全相同,因此需要配型。

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那么什么叫做配型成功,什么叫做配型失败呢?

HLA三个主要抗原的基因位于两条同源染色体上,一条来自父方,一条来自母方,因此,共3×2=6个位点,在造血干细胞移植中,我们寻找配型的原则就是首先选择HLA全相合的供者;其次就是寻找具有半相合的供者;最后在骨髓库中寻找非亲缘脐带血移植或者骨髓造血干细胞移植的供者,通常要求6个位点至少有4个相合或者10个位点中至少满足8个相合。受者和供者之间HLA相程度越高,也就是受者和供者之间相合位点越多,排斥反应的发生率就越低,移植成功率就越高。

对于亲属来说,患者必然从父亲和母亲中各获得一条染色体,因而与父母的HLA为半相合(6个位点中3个匹配)。而对于兄弟姐妹,根据排列组合有4种情况,与患者有HLA完全一致的可能性为25%。所以造血干细胞移植配型首选兄弟姐妹,并不首选父母,即首先选择HLA全相合可能的供者[2]

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那么配型成功的概率是多少呢?

同卵(同基因)双生兄弟姐妹为100%;非同卵(异基因)双生或亲生兄弟姐妹是25%;在中国人群中,非血缘关系的HLA相合率是1/400—10000,在较为罕见的HLA型别中,相合的几率只有几万甚至几十万分之一,可以依靠中华骨髓库中寻找相合者。

配型方式及费用

配型的方式其实不复杂,简而言之就是在进行造血干细胞移植前,要先对供受者进行抽取外周血、骨髓或者采集毛发或指甲等,通过血清学、细胞学及DNA分型等实验室方法来检测供者的HLA抗原,通过比对确定相合情况。关于配型基本费用每家医院略有不同,大家可以参考一下:

HLA配型检测:单次价格一般是2000元左右,但是由于一些原因每家医院具体价格有所偏差。

通过学习本文想必大家对配型有了更加明确的认识,所以大家请回答,如果想要配型相合度高,你应该找谁?

 

参考文献

[1] 黄晓军. 造血干细胞移植问与答.人民卫生出版社. 2020年3月第1版,第16页

[2] Bazinet A, Popradi G. A general practitioner’s guide to hematopoietic stem-cell transplantation. Curr Oncol. 2019;26(3):187-191.

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