骨髓纤维化(MF)是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病。JAK抑制剂的出现提高了MF患者的疗效，芦可替尼作为JAK1/JAK2抑制剂，在国际上已经获批用于骨髓纤维化(MF)、真性红细胞增多症(PV)等多种MPN的治疗。本期Q&A栏目将对MF患者应用芦可替尼可能出现的问题进行解答，一起往下看看吧~Q血小板水平下降导致的芦可替尼剂量降低、疗效受影响，该如何应对?A通过芦可替尼联合PTD方案(沙利度胺+泼尼松+达那唑)的治疗方案，可以避免血小板水平下降导致芦可替尼剂量降低、疗效受影响，提高患者的整体临床获益和用药安全性。
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Q伴贫血/血小板减少的MF患者，应用芦可替尼安全吗?A经证实芦可替尼引起的严重贫血不会干扰其带来的生存获益。因此针对伴贫血/血小板减少的MF患者，经过芦可替尼治疗反而有血象再次升高的可能，患者不要由于贫血就中断或者改变芦可替尼的治疗进程，建议与主治医生沟通后，通过其他的治疗方法来支撑其继续治疗。REALISE研究[1]结果显示，伴贫血的MF患者应用芦可替尼新剂量方案[中位日剂量20mg(范围8-36mg)]耐受性良好，未发现新的不良事件;EXPAND II期研究[2]结果显示，伴血小板减少的MF患者，应用芦可替尼治疗安全有效。 Q如何改善芦可替尼反应欠佳的MF患者预后?A芦可替尼治疗无效的MF患者可以尝试其联合泼尼松、沙利度胺、达那唑等、换用其他JAK抑制剂[Fedratinib(菲达替尼)、Pactritinib(帕瑞替尼)和Momelotinib(莫洛替尼)]、进行造血干细胞移植以及尝试临床试验药物等治疗方法。
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Q芦可替尼治疗失败后，如何进行挽救治疗?A
可通过异基因干细胞移植，其他JAK抑制剂治疗及对症挽救治疗。对于进展期MF患者：
●符合移植条件并有合适供者的患者，首先异基因移植;
●不符合移植条件，有合适分子靶点患者，可考虑靶向药物治疗;
●不符合移植条件，无合适靶点的进展期MF患者，可采用标准方案诱导化疗联合去甲基化药物治疗;
●对于不符合移植、靶向、化疗的患者，可考虑使用羟基脲治疗，已转化为急性白血病的患者，不推荐继续使用芦可替尼。
芦可替尼可作为MF的一线首选治疗用药，有效改善MF患者的生存和预后，提高患者生活质量。目前国内外的研究者还在进一步探索不耐受芦可替尼或耐药MF患者的最佳芦可替尼治疗组合，期待未来这些研究能让更多的MF患者获益。
参考文献：
[1] Cervantes F, Ross DM, Radinoff A, et al. Efficacy and safety of a novel dosing strategy for ruxolitinib in the treatment of patients with myelofibrosis and anemia: the REALISE phase 2 study. Leukemia. 2021.
[2] Vannucchi A M , Boekhorst P , Harrison C N , et al. EXPAND, a dose-finding study of ruxolitinib in patients with myelofibrosis and low platelet counts: 48-week follow-up analysis[J]. Haematologica, 2018, 104(5):947-954.
