科普时间 | 警惕“祸不单行”：骨髓增殖性肿瘤患者为何要防范第二肿瘤？

究竟有多高？

——不容忽视的数字

1.实体肿瘤风险显著增加：与健康人群相比，MPN患者发生肺癌、肾癌、甲状腺癌等实体瘤的风险增加了1.5至3倍。有中国的研究数据显示，中国MPN患者的这一风险甚至可能增加6倍以上。

2.血液肿瘤风险也增高：患上淋巴瘤（如非霍奇金淋巴瘤）、多发性骨髓瘤等血液系统第二肿瘤的风险也有所上升。

3.累积发病率随年龄增长：随着患病时间延长，风险不断累积。MPN患者诊断后10年内，发生实体瘤的累积风险可达12.7%^[2]。

这些数据提醒我们，对于MPN患者，监测和管理第二肿瘤风险，是长期健康管理中的重要一环。

更容易出现第二种肿瘤？

——五大潜在机制

某些基因突变，可能同时埋下了MPN和第二肿瘤的种子^[1]。

TERT基因：这个基因负责维持染色体末端的“保护帽”（端粒）。它的某些变异会破坏这种保护，导致细胞无限制分裂，同时增加患血液肿瘤和多种实体瘤的风险。

DDX41基因：这个基因参与细胞内的“指令”（RNA）处理。它的突变不仅与髓系白血病有关，也常出现在有实体肿瘤的患者中。

ETV6与GATA2基因：这两个基因对造血系统至关重要。它们的突变，会显著提高携带者患血液肿瘤和多种实体瘤（如乳腺癌、肾癌、脑膜瘤等）的风险。

控制MPN的药物，在治疗主病的同时，可能带来潜在风险。

• 芦可替尼：它通过抑制JAK-STAT通路来缓解症状，但同时也可能抑制免疫细胞的功能，削弱身体对癌细胞的“监控和清除”能力。一些长期随访研究显示，使用芦可替尼的患者中，发生非黑色素瘤皮肤癌等第二肿瘤的比例有所升高，肿瘤发生风险随着时间的推移而增加^[3]。

• 羟基脲：这是一种常用的化疗药，通过干扰DNA合成来降低血细胞计数。理论上，它可能损伤DNA，有诱发第二肿瘤的潜在风险。口服羟基脲的患者应该避免过量的紫外线暴露。

注意！不是所有用药者都会发生继发肿瘤风险，风险与获益需要医生专业权衡。

目前，一些老旧的治疗方法（如放射性磷32、某些烷化剂）已知会显著增加向白血病转化的风险，现已很少使用。

MPN本身就是一个“炎性”疾病。驱动突变（如JAK2）会持续激活炎症信号通路，导致体内炎症因子长期处于高水平。这种慢性炎症的环境下，会产生大量活性氧等物质，引起DNA损伤及突变，最终导致基因组不稳定，这成为MPN继发第二肿瘤的潜在机制^[4]。

健康的免疫系统是防肿瘤的重要屏障。但MPN患者常存在“免疫功能失调”。

具有抑制肿瘤功能的NK细胞（自然杀伤细胞）功能失调；而具有免疫抑制功能的调节性T细胞（Treg）数量却可能增加。这导致免疫系统内部“刹车间”过度活跃，不仅抑制了针对MPN异常细胞的免疫攻击，还可能对其他新生的癌细胞“视而不见”。此外，部分治疗药物（如芦可替尼）可能进一步抑制免疫细胞功能^[1]。

CHIP指的是随着年龄增长，部分健康人的造血细胞中会偶然出现一些与血液病相关的基因突变（如DNMT3A，TET2，ASXL1），但这些人的血象完全正常，也没有患上血液病^[5]。

部分MPN患者在疾病早期或外周，可能也存在CHIP状态，这种状态的携带者患肺癌、肾癌、淋巴瘤等风险也会升高。

知己知彼，积极管理

与您的血液科医生充分沟通，了解自己所患MPN的类型、基因突变情况以及所用治疗方案的特点和潜在风险。将“第二肿瘤筛查”纳入长期的健康管理计划。

在定期复查血常规、监测MPN病情的同时，可以遵循一般人群的肿瘤筛查指南，并可根据自身治疗情况适当增加体检项目。

均衡饮食、适度锻炼、保持健康体重，有助于减轻全身慢性炎症状态。戒烟限酒，并积极控制糖尿病、高血压等，维持身体最佳状态。

MPN多数是慢性病，第二肿瘤风险是“概率”问题，而非“必然”。通过科学监测和管理，完全可以做到早发现、早诊断、早治疗，获得良好预后！