1. 它的工作原理：JAK2本是一个信号接收器，只有在收到“开始造血”的指令时才启动。但突变后的它，就像一个被胶水粘住的“加速器”，永远处于激活状态！

2. 它的普及率： 它在 PV 患者中检出率超过 95%；在 ET 和 PMF 患者中检出率约为 50% 至 60%。该突变导致JAK-STAT通路持续激活，绕过了正常的细胞因子调控，引起细胞过度增殖^[1]。

3. 小众叛徒： 别急，还有CALR和MPL两个小众“叛徒”，它们同样是加速造血、引发内卷的元凶^[1]。

• 它不断催促红细胞（PV）： “快造！血氧不缺也要造！”导致血容量增高。
• 它不断催促血小板（ET）： “快造！不缺血板也要造！”  导致血栓风险升高。
• 最终它催疲劳了自己（PMF）： “造不动了！用纤维把骨髓填满吧！” 骨髓纤维化。

我们体内的这场失控，本质上是一场基因层面的、不可逆转的造血内卷。

所以，我们并不是“天生体质好、血细胞多”，而是被一个永久激活的“制造开关”给支配了。

1. 血管舒缩症状：见于 ET 和 PV，由于血细胞数量高和功能异常，导致微循环障碍，表现为肢体末端烧灼感、发红（红斑肢痛）、头痛、眩晕和耳鸣。

2. 宪法性症状（B症状）： 这些症状与疾病导致的慢性炎症状态和细胞因子释放有关。

• 严重疲劳：好像身体被掏空QAQ，是一种最常见且最令人虚弱的症状，通常与贫血程度不完全相关。
• 夜间盗汗：严重的夜间出汗，醒来时像刚跑完越野，枕头和睡衣都湿透了。
• 史诗级瘙痒：尤其在洗热水澡后！恨不得把皮肤扒掉，常较确诊提前约3 年出现。
• 不明原因的体重减轻。

3. 器官肿大：内卷的结果还有脾脏肿大（脾大）。尤其在PV 和 PMF 中更常见。长期超速运转导致脾脏肿大、腹胀（像塞了个球），最终引起左上腹饱胀不适、早饱感和腹痛。

这些症状虽然不致命，却像慢性毒药，一点点吞噬着我们的精力和对生活的热情。

1. 医生会让我们做哪些“考试”？（核心检查清单）

为了区分我们是哪一种MPN，或排除其他疾病（如CML），以下检查是必不可少的^[2，3]：

2. 国际权威“入学标准”：WHO诊断（简化版）^[2，3]

血液科医生会根据 WHO（世界卫生组织）的标准，结合“血象数据+骨髓形态+基因突变”三大要素来给我们定性：

• PV（真红）：关键是血红蛋白/红细胞压积持续升高，如男Hb>16.5 g/dL 或 Hct>49%，女 Hb>16.0 g/dL 或 Hct>48%，并见骨髓全系增生及 JAK2 突变（低 EPO 为次要）。
• ET（血小板增多）：关键是血小板持续升高（≥ 450×10^9/L）+ 巨核细胞增生（骨髓活检）+ 排除 BCR-ABL1/CML、PV/PMF/MDS，伴有JAK2/CALR/MPL突变之一。
• PMF（骨髓纤维化）：关键是骨髓活检显示明显的纤维化（疤痕组织）+ 存在驱动突变或其他克隆性证据，并满足若干次要标准（如贫血、脾大等）。

我们生产过剩的血细胞，不是精兵强将，而是一堆混乱拥堵的交通工具，随时可能在血管里造成致命的连环追尾。

1. PV患者：：血栓几乎是命中注定要面对的“头号劲敌”。研究显示，在中国携带JAK2突变的PV患者中，血栓事件的总体发生率高达35%–44%，是最主要的并发症和死亡原因之一。

更要命的是，这种“血管交通事故”常常发生在诊断早期——也就是说，很多人刚知道自己得了PV，还没反应过来，血栓就先一步来了^[4]。

2. ET患者：风险同样不容小觑。虽然血小板高，但JAK2突变和高龄直接把风险等级拉满，年血栓发生率约在 1%-3% 左右^[5]。

最可怕的是： MPN血栓还喜欢走“非主流”路线脑血管、冠状动脉、甚至肝静脉。一旦堵车，后果往往是暴击级别！

所以，严格控制红细胞压积（Hct<45%）、坚持阿司匹林抗栓治疗、避免脱水与高黏状态，不是“医生形式主义”，而是我们在和死神抢时间。

• 骨髓纤维化（PMF）^[4]：这是PV和ET的长期“后遗症”。研究表明，在272例携带JAK2突变的中国PV患者中：

10年内进展为骨髓纤维化的比例为 27.4%；

15年为 39.9%；

20年更是高达 61.1%。

换句话说，如果把骨髓比作一个长期加班的工厂，那么随着岁月推移，超过一半的工厂最终都会被“疤痕组织”取代——这就是纤维化。届时，贫血、脾大、极度疲劳等症状会明显加重。

• 转化为急性白血病（AML）^[6，7]：这是最不希望看到的结局。ET 在 10 年 <1%，PV 约 2%–3%；至 15 年，PV 可达 2%–5%。转骨髓纤维化为 PV/ET 的长期并发症之一，需长期随访评估风险。但一旦转化，治疗难度呈几何级数上升。

虽然风险存在，但好消息是：ET和PV患者的中位生存期通常很长（可达15年以上）。我们有羟基脲、干扰素、JAK抑制剂等多种武器，目标是活得久、活得好！