骨髓增殖性肿瘤(MPN)中骨髓纤维化(MF)的预后相对更差，目前纳入我国临床诊治指南的针对中、高危MF的治疗药物，主要包括芦可替尼、羟基脲等，但现有治疗手段有限，且疗效有待提高。2023年6月8日至11日，在德国法兰克福举办的第28届欧洲血液学年会(EHA)中，浙江大学附属第一医院金洁教授为大家分享了新型JAK抑制剂杰克替尼(Jaktinib)在MF治疗中的疗效及安全性的最新进展，我们现对研究相关数据进行整理，供各位病友参考学习。
一、研究方案
这是一项随机、双盲、阳性药物对照的III期研究[1]，旨在评估盐酸杰克替尼与羟基脲在中危-2或高危MF患者中的疗效和安全性。
该研究共入组105例患者，入组标准为年龄≥18岁的原发性MF、真性红细胞增多症后MF和原发性血小板增多症后MF患者，DIPSS评分为中危-2或高危，既往未接受或接受≤10天JAK抑制剂(JAKi)治疗。按方案设计，将患者按2:1随机分组至杰克替尼100mg bid组和羟基脲0.5g bid组。试验的主要终点是24周时基于中心影像学评估的脾脏体积较基线缩小≥35%(SVR35)的患者比例。
二、研究结果
期中分析包括47名接受杰克替尼治疗的患者和23名接受羟基脲治疗的患者，两组患者的基线特征基本均衡。有效性结果： ●SVR35率：杰克替尼组SVR35达到72.3%，显著高于对照组(羟基脲组)的17.4%，疗效明显更优(图1)。
图1 脾脏体积相比基线变化的百分比瀑布
●脾脏最佳缓解率：是指在脾脏达到SVR35后，任何时候都可维持在SVR35，不会反弹。杰克替尼治疗与羟基脲治疗相比，具有明显的脾脏反应优势。杰克替尼组的脾脏最佳缓解率为80.9%，羟基脲组为26.1%。
●骨髓增殖性肿瘤症状总评分(TSS)：杰克替尼组总体症状评分下降≥50%(TSS50)的患者比例为63.8%，羟基脲组为43.5%(图2)。
图2 患者TSS50随时间变化情况
●在基线血红蛋白(HGB)≤100g/L的非输血依赖的患者中，39.3%(杰克替尼组)和15.4%(羟基脲组)的患者HGB升高≥20g/L。 ●安全性：杰克替尼组常见的≥3级治疗期血液学不良事件(TEAE)和常见的非血液学TEAE的发生率均低于羟基脲组。
在中、高危骨髓纤维化患者中，杰克替尼相比羟基脲，可明显提高脾脏反应临床获益，改善MF相关症状，且患者发生血细胞减少的比例降低。杰克替尼有望成为中、高危骨髓纤维化患者尤其是贫血患者的优选药物。我们相信杰克替尼未来上市后，能够为MF患者带来新的治疗选择!让我们共同期待杰克替尼能够早日获批上市，凭借其良好的安全有效性，帮助更多MF患者改善症状，提高生活质量，延长生存并享受健康生活!
参考文献：
[1]Yi Z, Hu Z, et al. A randomized double-blind phase 3 study of jaktinib versus hydroxyurea (HU) in patients (pts) with intermediate-2 or high risk myelofibrosis (MF) [J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(16): 7015.DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.7015.
