骨髓增殖性肿瘤（MPN）系一组克隆性造血干细胞疾病，其特征为髓系细胞一系或多系增殖；
临床表现为外周血一种或多种血细胞增多，常伴有肝、脾肿大、出血倾向、血栓形成及髓外造血。
经典的BCR-ABL1阴性的MPN包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）及骨髓纤维化（MF）。
基因突变在疾病诊断和治疗中发挥了越来越重要的作用，世界卫生组织（WHO）、NCCN指南和中国专家共识对此做了详尽的指导.
我们首先来看一下，WHO对JAK2、CALR和MPL基因突变检测辅助MPN中各亚型的诊断有明确的说明，具体如下：
一 WHO:基因突变辅助MPN的诊断
1 ET是骨髓增生性疾病，其特征为出血倾向及血栓形成。约90%的患者存在JAK2、CALR或MPL体细胞突变，这种突变的检出可辅助疾病的诊断。
2 PV是起源于造血干细胞的克隆性MPN，其年发病率为0.4~2.8/10万。PV患者的中位生存期约14年，年龄小于60岁患者为24年。
以红系增生、体质性症状、血栓性事件和对生存的影响为主要表现。
3 MF是以促纤维组织增生的细胞因子分泌过多引起骨髓纤维组织增生、髓外造血及向急性白血病转化为特征的干细胞克隆增生性疾病；
MF包括原发性骨髓纤维化（PMF）、继发于原发性血小板增多症的MF(post-ET MF)和继发于真性红细胞增多症的MF(post-PV MF) 。对于不同的亚型，WHO中也有明确的诊断标准：
2017年的WHO中明确了早前期PMF和明显期PMF的诊断标准：
对于次要标准，有一条备注：存在下列至少一项，结果需经连续两次测定证实；
以上就是WHO中明确了JAK2、CALR和MPL基因突变辅助MPN（PV、ET和MF）的诊断；
接下来我们具体来看一下，NCCN指南和中国专家共识中明确的JAK2、CALR和MPL基因突变检测的临床应用；
二 NCCN指南和中国专家共识：基因突变辅助MPN的诊疗
NCCN指南和中国专家共识中明确的JAK2、CALR和MPL基因突变检测的临床应用，主要包括基因突变检测辅助临床诊断、预后评估和指导靶向药物的选择。
1 基因突变检测辅助临床诊断
我们来看下各个基因的突变与疾病的相关性：
基因突变即阳性结果有辅助临床诊断的价值；
基因未突变，即阴性结果的这部分患者被划分到三阴性这一类中，后面我们会有专题具体介绍，这部分患者往往会伴随有一系列的基因突变的存在；比如ASXL1、EZH2、TET2、IDH1/IDH2、SRSF2和SF3B1等；
2 基因突变检测辅助预后评估
我们具体来看下，各基因的突变与预后相关性：
比如PV患者的治疗方案中比较明确的就是，治疗目的主要是在不增加出血风险的前提下预防血栓并发症；
JAK2 、CALR和MPL基因突变与血栓风险等相关性都是比较明确的；
3 基因突变检测指导靶向药物的选择
芦可替尼是唯一一个获得批准治疗骨髓纤维化的JAK激酶抑制剂；
约25%的患者对羟基脲耐药或不耐受，20%～30%的患者对干扰素不耐受，这些患者可采用二线治疗：芦可替尼；2014年芦可替尼被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗羟基脲耐药或不耐受的PV患者。
JAK1/2抑制剂芦可替尼目前为较好的治疗骨髓纤维化的靶向药物，对于ET后骨髓纤维化，该药可以缩脾和改善骨髓纤维化相关症状，显著延长患者的总体生存期；
综上，指南和专家共识中都比较明确了，JAK2、CALR和MPL基因突变检测意义为：
A.基因突变检测辅助临床进行ET、PV和MF的诊断；
B.基因突变检测辅助进行预后评估；
C.基因突变检测指导靶向药物的选择；
后续我们还会有MPN其他相关基因临床意义的解读，敬请期待！
MPN家园为骨髓纤维化、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症等疾病的病友提供交流、学习、互助的平台。以患者为中心，开展慈善活动为宗旨，通过为骨髓增殖性肿瘤患者提供专业医疗救助服务，资助相关医学领域学术研究和交流，推动MPN疾病治疗的标准化、规范化、便利化，从而使更多病友从中获益。如有MPN疾病患者想交流了解更多疾病知识，请关注公众号【MPN家园】加入病友群。
