认识药物 | Bomedemstat数据详解与未来展望：它离我们还有多远？

上一期我们介绍了 Bomedemstat（IMG-7289 / MK-3543）这款口服 LSD1 抑制剂的“治本”思路。这一期，我们用2023年美国血液学年会（ASH）公布的ET全球IIb期临床数据说话，并聊聊它的最新研发进展和对 MPN 病友意味着什么。

IIb期研究：

什么人参加了试验？

这项名为IMG-7289-CTP-201的研究是一项全球、开放的IIb期临床试验，共纳入73名ET患者。这些病友有一个共同点：对至少一种标准治疗（羟基脲、干扰素或阿那格雷）耐药或不耐受——也就是说，他们是现有治疗手段下“效果不好”或“副作用扛不住”的那群人，恰恰是最需要新选择的人。

用药方式很简单：每天口服一次，持续24周以上。

疗效数据：三个亮点

亮点一：血小板控制——95% 的患者达标

– 在治疗≥24周的患者中，95%（61/64）血小板降至40万/微升以下，且没有出现新的血栓事件；

– 中位起效时间10周；

– 治疗开始时白细胞偏高的14名患者，100%白细胞降到正常范围，血红蛋白保持稳定。

作为对比：这是一群对标准治疗已经不敏感的患者，95%的血液学缓解率相当亮眼。

亮点二：症状改善——不只是化验单好看

对MPN病友来说，疲劳、盗汗、瘙痒这些症状往往比数字更折磨人。研究显示：

– 在治疗前症状负担较重（MPN-SAF TSS 评分>20分）的患者中，78%在第 24周症状改善，52%的患者评分改善超过10分（10分通常被认为是有临床意义的改善）；

– 疲劳评分中位数从4.0降到3.0。

亮点三：突变负荷下降——“治本”初见曙光

这是最让人兴奋的部分，也是区别于现有药物的关键：

– 第24周时，85%（39/46）可评估患者的驱动基因突变负荷（VAF）下降；

– 对携带纯合突变（两个等位基因都突变，通常被认为疾病更具侵袭性）的患者，突变细胞比例平均下降66%，其中有人降到检测不到；

– 更重要的是，这种下降覆盖了JAK2、CALR、MPL三种主要驱动突变——意味着它可能不受突变类型限制，适用面更广；

– 通过单细胞测序还证实：骨髓中的干/祖细胞（CD34+）里，带突变的细胞也在减少。这说明药物作用到了疾病的“根”——造血干细胞层面，而不只是外周血的表面数字。

安全性：要客观，

也要说实话

科普不能只报喜不报忧。在全部73名患者中，最常见的不良事件（无论是否与药物相关）是：

其他需要知道的信息：

– 有21名患者停药，其中11名因为不良事件（3名是因为味觉改变）；

– 研究药物相关的严重不良事件发生在4名患者身上；

– 前48周内有4名患者发生血栓事件（1例肺栓塞、2例短暂性脑缺血、1例一过性全面遗忘）；

– 最长用药979天的患者中，没有出现与药物相关的死亡或新的安全信号。

总体来说，安全性可以管理，但味觉改变发生率较高、血小板过低需要监测——这也是III期研究要继续重点观察的地方。

最新进展：

III期研究已经在路上

根据公开的临床试验登记信息，默沙东目前已启动两项ET的关键III期研究：

Shorespan-006（约300人）：针对羟基脲效果不佳或不耐受的ET患者，Bomedemstat对比“现有最佳治疗”（阿那格雷/干扰素/芦可替尼/白消安，由医生选择）；
Shorespan-007（约300人）：针对从未接受过降细胞治疗的ET患者，Bomedemstat直接“头对头”对比羟基脲——如果这项研究成功，意味着它未来可能成为ET的一线选择，而不只是“备胎”。

此外，它在MF（骨髓纤维化）和PV（真性红细胞增多症）中的研究也在推进，并已获得美国FDA孤儿药资格（ET、MF）和快速通道资格、欧盟 PRIME资格（MF）。这些资格本身不代表疗效获批，但说明监管机构认可其潜力，审批速度有望加快。

展望：它可能给MPN治疗

带来什么改变？

第一，治疗目标的升级。 过去我们满足于“血小板降下来、血栓别发生”。如果Bomedemstat的III期数据复制了II期的结果，未来ET的治疗目标可能升级为“降低突变负荷、延缓甚至阻断疾病进展”——从“带病延年”走向“改变病程”。

第二，不受突变类型限制。 JAK2、CALR、MPL突变患者都观察到了突变负荷下降，对CALR突变等目前缺乏针对性药物的病友尤其有意义。

第三，联合治疗的想象空间。 小鼠研究显示它与芦可替尼低剂量联用有协同效应，未来“低剂量联合“可能让疗效更好、副作用更小。

第四，对整个MPN家族的辐射。 ET之外，MF和PV的临床研究也在进行。如果机制得到验证，受益的可能是一大类MPN病友。

当然，我们也要保持理性： II期数据再好，也需要III期随机对照研究确认；它尚未在任何国家获批；从III期完成到申报、获批、再到进入中国和医保，还需要时间。对患者组织来说，持续关注研究进展、推动药物可及性，正是我们要做的事。

病友们现在可以做什么？

安心规范治疗：继续遵医嘱使用现有药物，它们仍是目前经证实有效的标准方案；
了解自己的突变类型和突变负荷：如果条件允许，定期复查JAK2/CALR/MPL定量，这在未来新药时代会越来越重要；
关注临床试验信息：III期研究正在全球开展，感兴趣的病友可以向自己的主治医生咨询是否有适合的临床入组机会；
持续关注MPN家园：我们会持续追踪该药及MPN领域的最新进展，第一时间为大家解读。

新药研发是一场马拉松，但每一步扎实的进展，都让我们离“活得更长、活得更好”更近一点。

参考文献：

[1]. Goethert JR, et al. Bomedemstat (IMG-7289), an LSD1 Inhibitor, Manages the Signs and Symptoms of Essential Thrombocythemia (ET) While Reducing the Burden of Cells Homozygous for Driver Mutations. Blood. 2023;142(Suppl 1):747.（2023年ASH年会摘要634号，NCT04254978）

[2]. Jutzi JS, et al. LSD1 Inhibition Prolongs Survival in Mouse Models of MPN by Selectively Targeting the Disease Clone. HemaSphere. 2018;2:3(e54).

[3]. 公开临床试验登记信息：NCT06079879（Shorespan-006）、NCT06456346（Shorespan-007），以及默沙东公司公开新闻稿。

声明：本文为患者科普，信息来自公开发表的医学文献及公开临床试验登记信息。Bomedemstat 为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于 MPN 治疗，临床试验结果存在不确定性。请勿据此调整任何治疗方案，具体诊疗请遵医嘱。本文内容仅为疾病科普知识参考与健康宣教，不构成任何医疗诊断、处方或治疗建议。如有相关疾病问题或需要诊疗方案，请务必前往正规医疗机构就诊，遵医嘱进行规范治疗。