科普时间 | 别怕血太“旺”！真性红细胞增多症（PV）治疗迎来新希望

1. 羟基脲：作为降细胞药物，它像一位“生产管理员”，能有效抑制血细胞的过度生成，降低血栓风险。但它可能带来皮肤问题等副作用，且对导致疾病的根本原因——即JAK2基因突变的作用很小。

2. 干扰素：它更像一位“免疫系统教官”，能调动身体自身的免疫力去清除异常的血细胞。长效干扰素的发明，让患者只需每周/每两周注射一次，治疗更为方便。研究表明，干扰素在降低基因突变负荷方面可能比羟基脲更有效，甚至有患者在停药后仍能维持疗效，这让我们看到了“功能性治愈”的曙光。

3. 芦可替尼：对于羟基脲效果不佳或不耐受的患者，芦可替尼是重要的选择。它是一款靶向药，能精准地阻断JAK2突变基因发出的“错误信号”，从而快速控制血象、缩小脾脏、改善瘙痒等症状。但它也可能增加感染等风险。

靶向药快速控制症状，干扰素深度清除异常细胞，两者联用有望实现“快准狠”的效果。早期研究显示，这种组合能显著降低患者体内的JAK2突变基因水平，但能否让更多患者最终安全停药，仍需更长时间的观察^[2]。

研究发现，羟基脲可能通过增加某种转运蛋白，意外地提高了芦可替尼进入细胞的效率^[3]，从而可能增强靶向疗效。

它是什么：一种模仿人体内铁调素功能的药物。

如何起效：PV患者由于红细胞的过度生成消耗大量铁而导致机体处于缺铁状态，身体却误以为铁不足，从而从肠道拼命吸收铁，使得机体循环铁含量增加，而增加的铁又被用于产生更多的红细胞，形成恶性循环，导致PV患者的临床症状加重。而Rusfertide就像一个“铁笼管理员”，锁住血液中的铁，不让它被用于制造过多的红细胞。

研究效果：临床试验显示，它能显著减少甚至完全避免放血治疗，平稳控制血细胞比容。最常见的不良反应是注射部位反应。

请注意：它主要通过控制铁代谢来控制造红细胞，有望取代广泛应用的放血疗法，但不直接降低白细胞、血小板或基因突变负荷。

它是什么：一种MDM2（连接酶）抑制剂。

如何起效：我们体内有“抑癌卫士”，即肿瘤抑制蛋白p53。但在PV患者的体内，由于MDM2高表达，使p53活性减少。Idasanutlin能“唤醒”p53蛋白的活性，让它去清除携带JAK2突变的坏细胞。

研究效果：在难治性PV患者中，它显示出强大的降低JAK2突变基因负荷的能力。但胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）非常常见，可能导致部分患者停药。

请注意：在Idasanutlin治疗期间，p53突变亚克隆出现短暂扩增，在停止治疗后这一情况得到恢复。尽管未观测到这一现象与疾病进展相关，但仍需考虑其与白血病转化的关联^[4]。

它是什么：一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。

如何起效：它通过复杂的机制，促使癌细胞赖以生存的JAK2突变蛋白被机体当作“垃圾”清理掉，从而从根源上减少异常信号。

研究效果：无论是单用还是与羟基脲联用，都显示出良好的疗效和长期安全性，能有效控制血象并改善症状。

它是什么：一种LSD1（赖氨酸特异性去甲基化酶）抑制剂。

如何起效：LSD1在多种实体瘤以及急性髓系白血病中高表达，被认为是潜在的抗癌治疗靶点。Bomedemstat不直接作用于DNA，而是通过调节LSD1的活性，来控制红细胞的生成过程，减少红细胞的数量。

请注意：目前正在针对PV进行临床试验，前期研究显示它在类似的骨髓增殖性肿瘤中有效。